열량계에 의한 복막투석 복막염 진단 개선

배경:

복막염은 여전히 ​​높은 사망률, 치료 실패 및 의료 비용과 관련된 복막 투석(PD)의 가장 중요한 합병증으로 간주됩니다. 우리는 최근에 복막염이 PD의 기술적 실패에 대한 가장 일반적인 원인으로 계속해서 초기 실패와 후기 실패에 동등하게 기여한다는 것을 입증했습니다. 279명의 환자 중 12명이 PD 관련 복막염의 결과로 사망했습니다. 복막염의 진단은 일반적으로 이미 진행된 염증 및 질병 상태를 반영하는 임상 증상을 기반으로 합니다. 10년 이상 전에 PD 폐수에서 박테리아 성장을 검출하기 위한 혈액 배양 시스템을 구현한 이후로 PD 관련 복막염의 진단을 개선하는 데 상당한 진전이 이루어지지 않았습니다. 우리 자신의 PD 집단에서 219건 중 36건(16%)의 감염성 복막염 에피소드는 배양 음성이었습니다. 통상적으로 미생물 검출시간은 최소 12시간, 병원체 동정에 소요되는 시간은 48시간 이상이다. 박테리아와 같이 빠르게 분열하는 세포는 열량을 측정할 수 있는 열을 생성합니다. 최근 밝혀진 바와 같이, 우리 연구 그룹은 열량계를 통해 수막염 및 오염된 혈소판의 경우 박테리아 성장을 신속하고 정확하게 진단할 수 있습니다. 파일럿 실험에서 우리는 PD 액에서 미생물의 조기 및 정확한 검출을 위한 열량 측정의 가능성과 실현 가능성을 보여줄 수 있었습니다.

가설 및 목표:

우리는 PD 유출물의 열량계가 병원체의 조기 및 정확한 검출에 의해 PD 관련 복막염의 진단을 상당히 향상시킬 수 있다는 가설을 세웁니다. 전통적인 배양 방법과 비교할 때, 열량 측정법은 (i) 양성 반응에 걸리는 시간이 더 짧고 (ii) 특이성의 손실 없이 더 높은 감도를 가질 수 있습니다. 구체적인 목표는 열량측정법이 (i) 기존 혈액 배양에 비해 미생물 검출이 더 빠른지, (ii) 표준 혈액 배양 시스템에 비해 PD 관련 복막염 검출에 민감도 및 특이도가 우수한지, ( iii) 열량계에 의해 수신된 특정 열 신호 "서명"에 의한 병원체 식별을 위한 유용한 도구입니다. 1차 평가변수는 열량 측정법과 일반 혈액 배양을 통해 세균 성장이 양성으로 나타나는 시간입니다. 보조 끝점은 정확도(즉, 민감도 및 특이도) PD 액에서 미생물의 검출률 및 열량측정 곡선과 기존 미생물학적 방법 사이의 병원체 동정의 일관성 비율.

연구 계획:

정보에 입각한 동의를 얻은 후, 우리는 2009년 1월부터 2011년 12월까지 대학 병원에서 PD를 수행하는 16세 이상의 모든 환자를 공개 라벨 비교 연구에 전향적으로 포함시킬 것입니다. 일상적인 방문 중에 일반적인 선별 검사(세포 수 및 감별 검사) 및 열량 측정(멸균 MonovetteR 튜브)을 위해 PD 유체를 제출합니다. PD 복막염이 의심되는 경우, 병상에서 무균 상태의 호기성 및 혐기성 배양 병에 PD 유체를 접종합니다. 각 병에는 PD 유체 10ml가 들어 있습니다. 열량 측정을 위해 1ml PD 유체는 2ml의 트립티카제 대두 국물(TSB)이 들어 있는 열량계 튜브에서 37°C로 배양됩니다. 기존의 배양 병 및 열량계 튜브는 총 6일 동안 배양되며 그 후 배양 및/또는 열량계는 음성으로 간주됩니다. 의료 기록은 표준화된 증례 보고서 양식을 사용하여 인구통계학적 특성, 임상, 방사선 사진, 검사실 및 미생물학적 데이터에 대해 전향적으로 추출됩니다. 샘플 크기 계산은 0.05, 검정력 80%, 양면 테스트 설정에서 1차 및 2차 종료점에 대해 개별적으로 수행되었습니다. 1차 종료점에 대한 통계적 유의차에 도달하려면 연구에 286개의 샘플이 필요합니다. p0 = 80%(기존 혈액 배양의 민감도), p1 = 95%(열량 측정 배양의 민감도)인 2차 평가변수의 경우 255개의 샘플이 필요합니다. 5%의 예상 탈락률로 약 300개의 샘플이 필요합니다. 예상되는 120-180 샘플/년으로 약 2.5-3년의 연구 기간이 필요합니다.

예상되는 결과:

우리는 열량계가 PD 관련 복막염의 진단을 크게 향상시킬 것으로 기대합니다. 첫째(1차 종점), 우리는 열량계에 의한 조기 병원체 검출을 예측합니다. 두 번째(2차 종점), 특이성의 손실 없이(>90%) 민감도를 15% 증가시킬 것으로 예상합니다. 또한 PD 집단에서 볼 수 있는 가장 중요한 병원체(예: S. 아우레우스, 응고효소 음성 포도상구균, 연쇄상구균, 장내세균과)가 12시간 이내에(기존 미생물학적 방법에 의한 > 48시간과 비교하여) 정확도로 식별될 수 있다고 가정합니다. 80%. 초고감도 열량 측정법은 파킨슨병 관련 복막염을 초기 질병 단계에서 높은 정확도로 진단할 수 있습니다. 이것은 이러한 환자의 결과에 상당한 영향을 미칠 수 있는 신속하고 표적화된 항생제 치료의 기초가 될 것입니다.