Diagnostic amélioré de la péritonite de dialyse péritonéale par calorimétrie

Arrière-plan:

La péritonite est toujours considérée comme la complication la plus importante de la dialyse péritonéale (DP) associée à une mortalité élevée, à l'échec du traitement et aux dépenses de santé. Nous avons récemment démontré que la péritonite continue d'être la cause la plus fréquente d'échec technique dans la MP, contribuant à parts égales à l'échec précoce et tardif ; 12 des 279 patients sont décédés des suites d'une péritonite associée à la MP. Le diagnostic de péritonite est généralement basé sur des symptômes cliniques, qui reflètent un état d'inflammation et de maladie déjà avancé. Depuis la mise en place du système d'hémoculture pour la détection de la croissance bactérienne dans les effluents de la MP il y a plus de dix ans, aucun progrès considérable n'a été réalisé pour améliorer le diagnostic des péritonites associées à la MP. Dans notre propre population parkinsonienne, 36 épisodes de péritonite infectieuse sur 219 (16 %) étaient négatifs à la culture. Habituellement, le temps de détection des micro-organismes nécessite au moins 12 heures et le temps d'identification des agents pathogènes plus de 48 heures. Les cellules à division rapide telles que les bactéries produisent de la chaleur, qui peut être mesurée par calorimétrie. Comme l'a récemment montré notre groupe de recherche, la calorimétrie permet un diagnostic rapide et précis de la croissance bactérienne dans les cas de méningite et dans les plaquettes contaminées. Dans des expériences pilotes, nous avons pu montrer le potentiel et la faisabilité de la calorimétrie pour une détection précoce et précise des micro-organismes dans le liquide PD.

Hypothèse et objectifs :

Nous émettons l'hypothèse que la calorimétrie des effluents de PD peut améliorer de manière significative le diagnostic de la péritonite associée à la PD par une détection précoce et précise des agents pathogènes. Par rapport aux méthodes de culture traditionnelles, la calorimétrie peut (i) avoir un temps de positivité plus court et (ii) une sensibilité plus élevée sans perte de spécificité. Les objectifs spécifiques sont d'évaluer si la calorimétrie : (i) est plus rapide dans la détection des micro-organismes par rapport aux hémocultures conventionnelles, (ii) est supérieure, en termes de sensibilité et de spécificité, dans la détection de la péritonite associée à la MP par rapport au système d'hémoculture standard et ( iii) est un outil précieux pour l'identification des agents pathogènes par des "signatures" de signal thermique spécifiques reçues par calorimétrie. Le critère d'évaluation principal est le délai de positivité de la croissance bactérienne par calorimétrie et hémocultures conventionnelles. Les paramètres secondaires sont la précision (c'est-à-dire sensibilité et spécificité) des taux de détection des micro-organismes dans le liquide DP et le taux de cohérence de l'identification des agents pathogènes entre les courbes calorimétriques et la méthode microbiologique conventionnelle.

Plan de recherche:

Après avoir obtenu le consentement éclairé, nous inclurons de manière prospective dans cette étude comparative ouverte tous les patients âgés de 16 ans ou plus, qui effectuent une DP à l'hôpital universitaire au cours de la période allant de janvier 2009 à décembre 2011. Le liquide DP sera soumis à un examen de dépistage conventionnel (numération cellulaire et différentiel) et à une calorimétrie (tube Monovette® stérile) lors de la visite de routine. Si une péritonite PD est suspectée, le liquide PD sera également inoculé dans des bouteilles de culture aérobie et anaérobie au chevet du patient dans des conditions stériles, chaque bouteille contenant 10 ml de liquide PD. Pour la calorimétrie, 1 ml de fluide PD sera cultivé à 37°C dans les tubes du calorimètre, contenant 2 ml de bouillon trypticase soja (TSB). Les flacons de culture conventionnels et les tubes calorimétriques sont incubés pendant un total de 6 jours, après quoi la culture et/ou la calorimétrie sont considérées comme négatives. Les dossiers médicaux seront extraits de manière prospective pour les caractéristiques démographiques, les données cliniques, radiographiques, de laboratoire et microbiologiques à l'aide d'un formulaire de rapport de cas standardisé. Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué séparément pour les paramètres primaires et secondaires sur les paramètres suivants : 0,05, puissance 80 %, test bilatéral. Pour atteindre des différences statistiquement significatives pour le critère d'évaluation principal, 286 échantillons sont nécessaires pour l'étude. Pour le critère secondaire avec p0 = 80% (sensibilité des hémocultures conventionnelles), p1 = 95% (sensibilité des cultures calorimétriques), 255 échantillons sont nécessaires. Avec un taux d'abandon prévu de 5 %, environ 300 échantillons seront nécessaires. Avec 120 à 180 échantillons/an attendus, une durée d'étude d'environ 2,5 à 3 ans est nécessaire.

Résultat attendu :

Nous prévoyons que la calorimétrie améliorera considérablement le diagnostic de péritonite associée à la MP. Dans un premier temps (critère principal), nous prédisons une détection plus précoce des pathogènes par calorimétrie ; deuxième (critère secondaire), on s'attend à augmenter la sensibilité de 15% sans perte de spécificité (>90%). En outre, nous supposons que les agents pathogènes les plus importants, observés dans notre population PD (c. de 80 %. La technique de calorimétrie ultra-sensible peut diagnostiquer une péritonite associée à la MP à un stade précoce de la maladie avec une grande précision. Ce serait la base d'une antibiothérapie rapide et ciblée, qui pourrait influencer significativement le devenir de ces patients.