Peritoneaalidialyysin peritoniitin parempi diagnoosi kalorimetrialla

Tausta:

Peritoniittia pidetään edelleen peritoneaalidialyysin (PD) tärkeimpänä komplikaationa, joka liittyy korkeaan kuolleisuuteen, hoidon epäonnistumiseen ja terveydenhuoltokuluihin. Olemme äskettäin osoittaneet, että vatsakalvontulehdus on jatkuvasti yleisin syy PD:n tekniseen vikaan, mikä myötävaikuttaa yhtä lailla varhaiseen ja myöhäiseen epäonnistumiseen; 12 potilaasta 279:stä kuoli PD:hen liittyvän peritoniitin seurauksena. Peritoniitin diagnoosi perustuu tyypillisesti kliinisiin oireisiin, mikä kuvastaa jo pitkälle edennyttä tulehdustilaa ja sairautta. Sen jälkeen kun veriviljelyjärjestelmä otettiin käyttöön bakteerikasvun havaitsemiseksi PD-effluentissa yli kymmenen vuotta sitten, PD:hen liittyvän peritoniitin diagnoosin parantamisessa ei ole saavutettu merkittävää edistystä. Omassa PD-populaatiossamme 36 219:stä (16 %) tarttuvasta peritoniittijaksosta oli viljelynegatiivisia. Yleensä mikro-organismien havaitsemisaika vaatii vähintään 12 tuntia ja aika taudinaiheuttajan tunnistamiseen yli 48 tuntia. Nopeasti jakautuvat solut, kuten bakteerit, tuottavat lämpöä, joka voidaan mitata kalorimetrialla. Kuten tutkimusryhmämme äskettäin on osoittanut, kalorimetria mahdollistaa nopean ja tarkan bakteerikasvun diagnosoinnin aivokalvontulehduksen ja saastuneiden verihiutaleiden tapauksessa. Pilottikokeissa pystyimme osoittamaan kalorimetrian mahdollisuudet ja toteutettavuuden mikro-organismien varhaisessa ja tarkassa havaitsemisessa PD-nesteestä.

Hypoteesi ja tavoitteet:

Oletamme, että PD-päästön kalorimetria voi merkittävästi parantaa PD:hen liittyvän peritoniitin diagnoosia patogeenien varhaisessa ja tarkassa havaitsemisessa. Perinteisiin viljelymenetelmiin verrattuna kalorimetrialla voi (i) olla lyhyempi aika positiivisuuteen ja (ii) suurempi herkkyys ilman spesifisyyden menetystä. Erityisinä tavoitteina on arvioida, onko kalorimetria: (i) nopeampi mikro-organismien havaitsemisessa verrattuna tavanomaisiin veriviljelmiin, (ii) ylivoimainen herkkyyden ja spesifisyyden suhteen PD:hen liittyvän peritoniitin havaitsemisessa verrattuna tavanomaiseen veriviljelyjärjestelmään ja ( iii) on arvokas työkalu patogeenien tunnistamiseen kalorimetrialla vastaanotettujen erityisten lämpösignaalien "allekirjoitusten" avulla. Ensisijainen päätepiste on aika bakteerikasvun positiivisuuteen kalorimetrialla ja tavanomaisilla veriviljelmillä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tarkkuus (ts. herkkyys ja spesifisyys) mikro-organismien havaitsemisnopeuteen PD-nesteessä ja patogeenin tunnistamisen johdonmukaisuuden nopeus kalorimetriakäyrien ja tavanomaisen mikrobiologisen menetelmän välillä.

Tutkimussuunnitelma:

Saatuamme tietoisen suostumuksen sisällytämme tähän avoimeen vertailevaan tutkimukseen kaikki vähintään 16-vuotiaat potilaat, jotka suorittavat PD:tä yliopistollisessa sairaalassa tammikuusta 2009 joulukuuhun 2011. PD-neste toimitetaan tavanomaiseen seulontatutkimukseen (solumäärä ja erotus) ja kalorimetriaan (steriili MonovetteR-putki) rutiinikäynnin aikana. Jos PD-peritoniittia epäillään, PD-nestettä rokotetaan myös aerobisiin ja anaerobisiin viljelypulloihin sängyn vieressä steriileissä olosuhteissa, jokaisessa pullossa on 10 ml PD-nestettä. Kalorimetriaa varten 1 ml PD-nestettä viljellään 37 °C:ssa kalorimetriputkissa, jotka sisältävät 2 ml tryptikaasoijalientä (TSB). Tavanomaisia ​​viljelypulloja ja kalorimetriputkia inkuboidaan yhteensä 6 päivää, minkä jälkeen viljelmän ja/tai kalorimetrian katsotaan olevan negatiivinen. Lääketieteellisistä tiedoista tehdään tiivistelmä demografisten ominaisuuksien, kliinisten, radiografisten, laboratorio- ja mikrobiologisten tietojen osalta käyttäen standardoitua tapausraporttilomaketta. Otoskoon laskeminen suoritettiin erikseen ensisijaiselle ja toissijaiselle päätepisteelle seuraavilla asetuksilla: 0,05, teho 80%, kaksipuolinen testi. Tilastollisesti merkitsevien erojen saavuttamiseksi ensisijaisessa päätepisteessä tutkimukseen tarvitaan 286 näytettä. Toissijaiseen päätepisteeseen, jossa p0 = 80 % (tavanomaisten veriviljelmien herkkyys), p1 = 95 % (kalorimetristen viljelmien herkkyys), vaaditaan 255 näytettä. Odotettavissa olevan 5 prosentin keskeytysasteen vuoksi tarvitaan noin 300 näytettä. Odotettavissa olevan 120-180 näytettä/vuosi tutkimuksen kesto on noin 2,5-3 vuotta.

Odotettu lopputulos:

Odotamme, että kalorimetria parantaa merkittävästi PD:hen liittyvän peritoniitin diagnoosia. Ensinnäkin (ensisijainen päätepiste) ennustamme aikaisemman patogeenin havaitsemisen kalorimetrialla; toiseksi (toissijainen päätepiste), odotamme lisäävän herkkyyttä 15 % ilman spesifisyyden menetystä (> 90 %). Lisäksi oletamme, että tärkeimmät PD-populaatiossamme havaitut patogeenit (eli S. aureus, koagulaasinegatiiviset stafylokokit, streptokokit, enterobakteerit) voidaan tunnistaa 12 tunnin kuluessa (verrattuna > 48 tuntiin tavanomaisilla mikrobiologisilla menetelmillä) tarkasti. 80 %:sta. Ultraherkkä kalorimetriatekniikka voi diagnosoida PD:hen liittyvän peritoniitin varhaisessa sairauden vaiheessa suurella tarkkuudella. Tämä olisi perusta nopealle ja kohdennetulle antibioottihoidolle, joka voi merkittävästi vaikuttaa näiden potilaiden lopputulokseen.