通过量热法改进腹膜透析腹膜炎的诊断

背景：

腹膜炎仍然被认为是与高死亡率、治疗失败和医疗费用相关的腹膜透析 (PD) 最重要的并发症。 我们最近证明，腹膜炎持续是 PD 技术失败的最常见原因，对早期和晚期失败的贡献相同； 279 名患者中有 12 名死于 PD 相关性腹膜炎。 腹膜炎的诊断通常基于临床症状，这反映了炎症和疾病已经处于晚期状态。 自从十多年前实施用于检测 PD 流出物中细菌生长的血培养系统以来，在提高 PD 相关性腹膜炎的诊断方面没有取得重大进展。 在我们自己的 PD 人群中，219 例感染性腹膜炎事件中有 36 例 (16%) 培养呈阴性。 通常，微生物检测时间至少需要12小时，而病原体鉴定时间则需要48小时以上。 细菌等快速分裂的细胞会产生热量，可以通过量热法测量。 正如我们的研究小组最近所表明的那样，量热法可以快速准确地诊断脑膜炎和受污染的血小板中的细菌生长。 在中试实验中，我们可以展示量热法在 PD 液中早期准确检测微生物的潜力和可行性。

假设和目的：

我们假设 PD 流出物的量热法可以通过早期和准确检测病原体来显着提高 PD 相关性腹膜炎的诊断。 与传统的培养方法相比，量热法可能 (i) 具有更短的阳性时间和 (ii) 更高的灵敏度而不损失特异性。 具体目标是评估量热法是否：(i) 与传统血培养相比，微生物检测速度更快，(ii) 与标准血培养系统相比，在检测 PD 相关性腹膜炎方面的灵敏度和特异性更高，以及（ iii) 是通过量热法接收到的比热信号“特征”来鉴定病原体的宝贵工具。 主要终点是通过量热法和常规血培养达到细菌生长阳性的时间。 次要终点是准确性（即 PD液中微生物检出率的敏感性和特异性）以及量热曲线与常规微生物学方法鉴定病原体的一致性率。

研究计划：

在获得知情同意后，我们将前瞻性地将 2009 年 1 月至 2011 年 12 月期间在大学医院进行 PD 的所有 16 岁或以上的患者纳入这项开放标签的比较研究。 在例行访问期间，将提交 PD 液进行常规筛查检查（细胞计数和分类）和量热法（无菌 MonovetteR 管）。 如果怀疑腹膜炎腹膜炎，腹膜透析液也将在床旁无菌条件下接种于好氧和厌氧培养瓶中，每瓶10毫升腹膜透析液。 对于量热法，将在 37°C 下在量热计管中培养 1 ml PD 液体，其中含有 2 ml 胰蛋白酶大豆肉汤 (TSB)。 常规培养瓶和量热管共孵育 6 天，之后培养和/或量热被视为阴性。 医疗记录将使用标准化的病例报告表前瞻性地提取人口特征、临床、放射学、实验室和微生物学数据。 样本量计算在以下设置下分别针对主要和次要终点进行：0.05，功效 80%，双侧检验。 为了达到主要终点的统计显着差异，该研究需要 286 个样本。 对于 p0 = 80%（常规血培养的灵敏度）、p1 = 95%（量热法培养的灵敏度）的次要终点，需要 255 个样本。 预计退出率为 5%，将需要大约 300 个样本。 预计 120-180 个样本/年需要大约 2.5 到 3 年的研究时间。

预期结果：

我们预计量热法将显着改善 PD 相关腹膜炎的诊断。 首先（主要终点），我们通过量热法预测更早的病原体检测；第二（次要终点），我们希望在不损失特异性（>90%）的情况下将灵敏度提高 15%。 此外，我们假设在我们的 PD 人群中看到的最重要的病原体（即金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科）可以在 12 小时内（与传统微生物方法 > 48 小时相比）准确地鉴定80%。 超灵敏量热技术可在疾病早期准确诊断PD相关性腹膜炎。 这将是快速和有针对性的抗生素治疗的基础，这可能会显着影响这些患者的结果。