Forbedret diagnose af peritonealdialyse Peritonitis ved kalorimetri

Baggrund:

Peritonitis betragtes stadig som den vigtigste komplikation ved peritonealdialyse (PD) forbundet med høj dødelighed, behandlingssvigt og sundhedsudgifter. Vi har for nylig påvist, at kontinuert peritonitis er den mest almindelige årsag til teknisk svigt i PD, hvilket bidrager ligeligt til tidlig og sen svigt; 12 ud af 279 patienter døde som følge af PD-associeret peritonitis. Diagnosen bughindebetændelse er typisk baseret på kliniske symptomer, som afspejler en allerede fremskreden tilstand af betændelse og sygdom. Siden implementeringen af ​​blodkultursystemet til påvisning af bakterievækst i PD-spildevand for mere end ti år siden, er der ikke gjort væsentlige fremskridt for at forbedre diagnosticering af PD-associeret peritonitis. I vores egen PD-population var 36 ud af 219 (16%) episoder med infektiøs peritonitis kulturnegative. Normalt kræver detektionstid for mikroorganismer mindst 12 timer og tid til patogenidentifikation mere end 48 timer. Hurtigt delende celler såsom bakterier producerer varme, som kan måles ved kalorimetri. Som for nylig vist, af vores forskergruppe, muliggør kalorimetri hurtig og nøjagtig diagnose af bakterievækst i tilfælde af meningitis og i kontaminerede blodplader. I pilotforsøg kunne vi vise potentialet og gennemførligheden af ​​kalorimetri til tidlig og præcis påvisning af mikroorganismer i PD-væske.

Hypotese og mål:

Vi antager, at kalorimetri af PD-spildevand markant kan forbedre diagnosen af ​​PD-associeret peritonitis ved tidlig og nøjagtig påvisning af patogener. Sammenlignet med traditionelle dyrkningsmetoder kan kalorimetri (i) have en kortere tid til positivitet og (ii) en højere sensitivitet uden tab af specificitet. Specifikke mål er at evaluere, om kalorimetri: (i) er hurtigere til påvisning af mikroorganismer sammenlignet med konventionelle blodkulturer, (ii) er overlegen med hensyn til sensitivitet og specificitet, til påvisning af PD-associeret peritonitis sammenlignet med standard blodkultursystem og ( iii) er et værdifuldt værktøj til patogenidentifikation ved hjælp af specifikke varmesignal-"signaturer" modtaget ved kalorimetri. Det primære endepunkt er tiden til positivitet af bakterievækst ved kalorimetri og konventionelle blodkulturer. De sekundære endepunkter er nøjagtigheden (dvs. følsomhed og specificitet) af påvisningshastigheder for mikroorganismer i PD-væske og hastigheden af ​​konsistensen af ​​patogenidentifikation mellem kalorimetrikurver og konventionel mikrobiologisk metode.

Forskningsplan:

Efter at have indhentet informeret samtykke vil vi prospektivt inkludere i denne åbne sammenlignende undersøgelse alle patienter i alderen 16 år eller ældre, som udfører PD på Universitetshospitalet i perioden fra januar 2009 til december 2011. PD-væske vil blive indsendt til konventionel screeningsundersøgelse (celletal og differential) og kalorimetri (sterilt MonovetteR-rør) under rutinebesøg. Hvis der er mistanke om PD peritonitis, vil PD væske også blive podet i aerobe og anaerobe kulturflasker ved sengen under sterile forhold, hver flaske med 10 ml PD væske. Til kalorimetri vil 1 ml PD-væske blive dyrket ved 37°C i kalorimeterrørene, indeholdende 2 ml trypticase sojabouillon (TSB). Konventionelle dyrkningsflasker og kalorimeterrør inkuberes i i alt 6 dage, hvorefter dyrkning og/eller kalorimetri betragtes som negativ. Lægejournaler vil prospektivt blive abstraheret for demografiske karakteristika, kliniske, radiografiske, laboratorie- og mikrobiologiske data ved hjælp af en standardiseret case-rapportformular. Prøvestørrelsesberegningen blev udført separat for primære og sekundære endepunkter på følgende indstillinger: 0,05, effekt 80 %, tosidet test. For at nå statistisk signifikante forskelle for det primære endepunkt kræves der 286 prøver til undersøgelsen. For det sekundære endepunkt med p0 = 80 % (følsomhed af konventionelle blodkulturer), p1 = 95 % (følsomhed af kalorimetrikulturer), kræves 255 prøver. Med en forventet frafaldsprocent på 5 % vil der være behov for ca. 300 prøver. Med forventet 120-180 prøver/år er der behov for en undersøgelsesvarighed på ca. 2,5 til 3 år.

Forventet resultat:

Vi forventer, at kalorimetri vil forbedre diagnosen af ​​PD-associeret peritonitis markant. Først (primært endepunkt) forudsiger vi en tidligere patogendetektion ved kalorimetri; for det andet (sekundært endepunkt), forventer vi at øge sensitiviteten med 15 % uden tab af specificitet (>90 %). Desuden antager vi, at de vigtigste patogener set i vores PD-population (dvs. S. aureus, koagulase-negative stafylokokker, streptokokker, enterobacteriaceae) kan identificeres inden for 12 timer (sammenlignet med > 48 timer ved konventionelle mikrobiologiske metoder) med en nøjagtighed på 80 %. Den ultrasensitive kalorimetriteknik kan diagnosticere PD-associeret peritonitis i et tidligt sygdomsstadium med høj nøjagtighed. Dette ville være grundlaget for en hurtig og målrettet antibiotikabehandling, som kan have væsentlig indflydelse på disse patienters udfald.