化学塞栓術、イリノテカン ビーズ、切除不能な転移性結腸直腸癌の二次化学療法治療 (PARAGON)

肝臓に転移した結腸直腸癌には多くの治療法があり、適用と結果の両方が患者の性質に大きく依存します。 切除は最良の長期生存をもたらしますが、多くの場合、実行可能な治療オプションではありません。

イリノテカンビーズは、肝臓に転移した大腸がんの治療を目的とした塞栓装置です。 これに対する補助として、イリノテカンはミクロスフェアに存在し、制御された方法で腫瘍の局所環境に放出されます。 イリノテカン ビーズは、承認された塞栓術装置と承認された化学療法剤を組み合わせたものです。 このデバイスは、Biocompatibles UK Ltd の PVA ベースの塞栓剤であり、イリノテカンは FDA 承認済みのサプライヤーから供給されています。

トポイソメラーゼ阻害剤であるイリノテカンは、5-フルオロウラシル (5-FU) 以外で転移性結腸直腸癌の治療において有意な活性を示した最初の全身化学療法薬でした。 イリノテカンは、化学療法歴のない患者における 5-FU/フォリン酸との併用、および確立された 5-FU を含む治療レジメンで失敗した患者における単剤としての転移性結腸直腸癌の二次治療として承認されています。

肝臓のがんの治療としてのこの組み合わせ装置の目的は 2 つあります。

(i) 腫瘍の栄養および酸素欠乏。 (ii) 腫瘍組織との長時間の接触による化学療法の洗い流しの最小化。

イリノテカンビーズは、従来のTACEと同様に動脈内投与が可能です。 この製品の利点は、腫瘍に栄養を与える動脈を正確に塞栓することにより、TACE がより簡単なワンステップ手順で達成されることです。また、補助的な作用として、イリノテカン ビーズは制御された用量のイリノテカンを腫瘍床に放出する可能性があります。

イリノテカン (S 期特異的細胞毒性薬) の最適な治療効果は、一般に、腫瘍を濃度に長時間さらす必要があるため、化学療法を長期にわたって持続的に放出すると、腫瘍塊に大きな影響を与える可能性があるため、イリノテカン ビーズの潜在的な利点は重要である可能性があります。最小しきい値を超えています。

ヒト腫瘍の異種移植片を有するマウスにおけるイリノテカンおよび他のカンプトテシン類似体の低用量、長期投与の研究は、より短く、より強力な投与スケジュールよりも毒性が少なく、同等以上の抗腫瘍活性を示しました. 提案されたデバイスを使用した in vivo および前臨床データは、塞栓形成後に腫瘍組織に送達された場合、イリノテカンの全身レベルが低下し、活性代謝物である SN-38 の濃度がより長く持続することを示しています。

これは、切除不能な肝転移患者の治療における、静脈内化学療法（イリノテカン単独療法）と組み合わせたイリノテカンビーズによる化学塞栓術と静脈内化学療法単独の臨床成績を評価するために設計された、多施設共同、非盲検、前向き、無作為化、対照第 II 相試験です。以前に一次化学療法に失敗した結腸直腸癌。

主要エンドポイントは、この研究の最初の治療から進行まで測定された無増悪生存期間です。 追加のエンドポイントは、全身性イリノテカンおよび SN-38 の薬物動態 (実行可能グループのみに対するイリノテカン ビーズ治療) です。 RECISTに従って測定された腫瘍反応。局所腫瘍反応（治療病変における壊死の程度）;最初の治療から肝臓での進行まで測定された肝無増悪生存期間。腫瘍マーカーの変化 (CEA およびオプションの CA19-9);電話フォローアップによって評価されたパフォーマンスステータスと全生存期間。 安全性は、NCI CTCAE v3.0 基準に従って有害事象と毒性を評価することによって測定されます。

約70人の患者が登録されます。 最初の 10 人の患者は、試験の試験群での実現可能性安全性評価に登録されます。