Chemioembolizzazione, microsfere di irinotecan, trattamento chemioterapico di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico non resecabile (PARAGON)

Esistono molti trattamenti per il carcinoma colorettale metastatico al fegato e sia l'applicazione che i risultati dipendono fortemente dalla disposizione del paziente. Sebbene la resezione si traduca nella migliore sopravvivenza a lungo termine, spesso non è un'opzione terapeutica praticabile.

Irinotecan Bead è un dispositivo di embolizzazione destinato al trattamento delle metastasi del cancro colorettale del fegato. In aggiunta a ciò, nelle microsfere è presente irinotecan che viene rilasciato in modo controllato nell'ambiente locale del tumore. Irinotecan Bead è una combinazione di un dispositivo di embolizzazione approvato e di un agente chemioterapico approvato. Il dispositivo è un agente di embolizzazione a base di PVA di Biocompatibilis UK Ltd e l'irinotecan proviene da un fornitore approvato dalla FDA.

L'irinotecan, un inibitore della topoisomerasi, è stato il primo farmaco chemioterapico sistemico diverso dal 5-fluorouracile (5-FU) a dimostrare un'attività significativa nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico. L'irinotecan è approvato per l'uso in combinazione con 5-FU/acido folinico in pazienti senza precedente chemioterapia e per il trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico come agente singolo in pazienti che hanno fallito un regime terapeutico stabilito contenente 5-FU.

Lo scopo di questo dispositivo combinato come trattamento per il cancro al fegato è duplice:

(i) Carenza di nutrienti e ossigeno del tumore. (ii) Riduzione al minimo del lavaggio della chemioterapia con contatto prolungato con il tessuto tumorale.

Irinotecan Bead può essere somministrato per via intraarteriosa allo stesso modo della TACE convenzionale. Il vantaggio di questo prodotto è che la TACE si ottiene con una procedura più semplice in un'unica fase embolizzando con precisione le arterie che alimentano il tumore e, come azione accessoria, l'Irinotecan Bead può rilasciare una dose controllata di irinotecan nel letto tumorale.

I potenziali benefici di Irinotecan Bead potrebbero essere significativi poiché un rilascio sostenibile della chemioterapia nel tempo potrebbe avere un effetto maggiore sulla massa tumorale, poiché l'efficacia terapeutica ottimale di Irinotecan (un farmaco citotossico specifico per la fase S) generalmente richiede un'esposizione prolungata del tumore a concentrazioni superamento di una soglia minima.

Studi sulla somministrazione protratta ea basse dosi di irinotecan e di altri analoghi della camptotecina in topi portatori di xenotrapianti di tumori umani hanno mostrato una minore tossicità e un'attività antitumorale uguale o migliore rispetto a schemi di dosaggio più brevi e più intensi. Con il dispositivo proposto, i dati in vivo e preclinici mostrano che vi sono livelli sistemici ridotti di Irinotecan, quando somministrato al tessuto tumorale dopo l'embolizzazione, e una concentrazione prolungata e sostenuta del metabolita attivo, SN-38.

Si tratta di uno studio di fase II multicentrico, in aperto, prospettico, randomizzato, controllato, progettato per valutare le prestazioni cliniche della chemioembolizzazione con Irinotecan Bead in combinazione con la chemioterapia endovenosa (irinotecan monoterapia) rispetto alla sola chemioterapia endovenosa nel trattamento delle metastasi epatiche non resecabili in pazienti con cancro del colon-retto che in precedenza non aveva risposto alla chemioterapia di prima linea.

L'endpoint primario sarà la sopravvivenza libera da progressione misurata dal primo trattamento in questo studio fino alla progressione. Ulteriori endpoint saranno la farmacocinetica dell'Irinotecan sistemico e dell'SN-38 (trattamento con Irinotecan Bead solo per il gruppo di fattibilità); Risposta tumorale misurata secondo RECIST; Risposta tumorale locale (estensione della necrosi nelle lesioni trattate); sopravvivenza libera da progressione epatica misurata dal primo trattamento fino alla progressione nel fegato; cambiamento nei marcatori tumorali (CEA e CA19-9 opzionale); performance status e sopravvivenza globale valutati mediante follow-up telefonico. La sicurezza sarà misurata valutando gli eventi avversi e la tossicità secondo i criteri NCI CTCAE v3.0.

Saranno arruolati circa 70 pazienti. I primi 10 pazienti saranno arruolati in una valutazione di sicurezza di fattibilità nel braccio di prova dello studio.