Quimioembolização, esfera de irinotecano, tratamento quimioterápico de segunda linha do câncer colorretal metastático irressecável (PARAGON)

Existem muitos tratamentos para câncer colorretal metastático para o fígado, e tanto a aplicação quanto os resultados são altamente dependentes da disposição do paciente. Embora a ressecção resulte na melhor sobrevida a longo prazo, muitas vezes não é uma opção de tratamento viável.

Irinotecan Bead é um dispositivo de embolização destinado a tratar metástases de câncer colorretal no fígado. Como adjuvante, o irinotecano está presente nas microesferas que é liberado de forma controlada no ambiente local do tumor. Irinotecan Bead é uma combinação de um dispositivo de embolização aprovado e um agente quimioterápico aprovado. O dispositivo é um agente de embolização baseado em PVA da Biocompatíveis UK Ltd, e o irinotecano é obtido de um fornecedor aprovado pela FDA.

O irinotecano, um inibidor da topoisomerase, foi o primeiro medicamento quimioterápico sistêmico além do 5-Fluorouracil (5-FU) a demonstrar atividade significativa no tratamento do câncer colorretal metastático. O irinotecano é aprovado para uso em combinação com 5-FU/ácido folínico em pacientes sem quimioterapia anterior e para o tratamento de segunda linha de câncer colorretal metastático como agente único em pacientes que falharam em um regime de tratamento estabelecido contendo 5-FU.

O objetivo deste dispositivo combinado como tratamento para o câncer no fígado é duplo:

(i) Inanição de nutrientes e oxigênio do tumor. (ii) Minimização do wash-out da quimioterapia com contato prolongado com o tecido tumoral.

O irinotecano Bead pode ser administrado intra-arterialmente da mesma forma que a TACE convencional. O benefício deste produto é que a TACE é obtida em um procedimento mais simples de uma etapa, embolizando com precisão as artérias que alimentam o tumor e, como ação auxiliar, o Irinotecan Bead pode liberar uma dose controlada de irinotecan no leito do tumor.

Os benefícios potenciais do Irinotecan Bead podem ser significativos, uma vez que uma liberação sustentável de quimioterapia ao longo do tempo pode ter um efeito maior na massa tumoral, porque a eficácia terapêutica ideal do Irinotecan (um medicamento citotóxico específico da fase S) geralmente requer exposição prolongada do tumor a concentrações ultrapassando um limite mínimo.

Estudos de administração prolongada de baixa dose de irinotecano e outros análogos da camptotecina em camundongos portadores de xenoenxertos de tumores humanos mostraram menos toxicidade e igual ou melhor atividade antitumoral do que esquemas de dosagem mais curtos e intensos. Com o dispositivo proposto, os dados in vivo e pré-clínicos mostram que há níveis sistêmicos reduzidos de irinotecano, quando administrado ao tecido tumoral após a embolização, e uma concentração sustentada mais longa do metabólito ativo, SN-38.

Este é um estudo de fase II multicêntrico, aberto, prospectivo, randomizado e controlado, desenvolvido para avaliar o desempenho clínico da quimioembolização com Irinotecano Bead em combinação com quimioterapia intravenosa (monoterapia com irinotecano) versus quimioterapia intravenosa isolada no tratamento de metástases hepáticas irressecáveis ​​em pacientes com câncer colorretal que anteriormente falharam na quimioterapia de primeira linha.

O endpoint primário será a Sobrevida Livre de Progressão medida desde o primeiro tratamento neste estudo até a progressão. Pontos finais adicionais serão Farmacocinética de irinotecano sistêmico e SN-38 (tratamento com esferas de irinotecano apenas para grupo de viabilidade); Resposta tumoral medida de acordo com RECIST; Resposta tumoral local (extensão da necrose nas lesões tratadas); sobrevida livre de progressão hepática medida desde o primeiro tratamento até a progressão no fígado; alteração nos marcadores tumorais (CEA e opcional CA19-9); status de desempenho e sobrevida global avaliados por acompanhamento telefônico. A segurança será medida pela avaliação de Eventos Adversos e Toxicidade de acordo com os critérios NCI CTCAE v3.0.

Cerca de 70 pacientes serão inscritos. Os primeiros 10 pacientes serão inscritos em uma avaliação de segurança de viabilidade no braço de teste do estudo.