절제 불가능한 전이성 대장암의 화학색전술, 이리노테칸 비드, 2차 화학요법 치료 (PARAGON)

간 전이성 결장직장암에 대한 많은 치료법이 있으며 적용 및 결과 모두 환자의 성향에 크게 의존합니다. 절제술이 최상의 장기 생존을 가져오지만 종종 실행 가능한 치료 옵션이 아닙니다.

이리노테칸 비드는 간의 대장암 전이를 치료하기 위한 색전술 장치입니다. 이에 대한 부가물로서, 이리노테칸은 종양의 국소 환경으로 제어된 방식으로 방출되는 마이크로스피어에 존재합니다. Irinotecan Bead는 승인된 색전술 장치와 승인된 화학요법제의 조합입니다. 이 장치는 Biocompatibles UK Ltd의 PVA 기반 색전제이며 이리노테칸은 FDA 승인 공급업체에서 공급됩니다.

토포이소머라제 억제제인 ​​이리노테칸은 5-FU(5-Fluorouracil) 이외의 첫 번째 전신 화학요법 약물로 전이성 결장직장암 치료에 상당한 활성을 보였습니다. 이리노테칸은 사전 화학 요법을 받지 않은 환자에서 5-FU/폴린산과 병용하여 사용하도록 승인되었으며, 확립된 5-FU 함유 치료 요법에 실패한 환자에서 단일 제제로서 전이성 결장직장암의 2차 치료제로 승인되었습니다.

간암 치료로서 이 조합 장치의 목적은 두 가지입니다.

(i) 종양의 영양분과 산소 결핍. (ii) 종양 조직과의 장기간 접촉으로 인한 화학요법 세척의 최소화.

Irinotecan Bead는 기존의 TACE와 같은 방식으로 동맥 내 투여가 가능합니다. 이 제품의 장점은 TACE가 종양에 영양을 공급하는 동맥을 정확하게 색전함으로써 더 간단한 1단계 절차로 달성되고 보조 작용으로 이리노테칸 비드가 조절된 용량의 이리노테칸을 종양 침대로 방출할 수 있다는 것입니다.

이리노테칸(S기에 특이적인 세포독성 약물)의 최적의 치료 효능은 일반적으로 농도에 대한 종양의 장기간 노출을 필요로 하기 때문에 시간이 지남에 따라 화학 요법의 지속 가능한 방출이 종양 질량에 더 큰 영향을 미칠 수 있기 때문에 이리노테칸 비드의 잠재적 이점은 중요할 수 있습니다. 최소 임계값을 초과합니다.

인간 종양의 이종이식편을 가진 마우스에서 이리노테칸 및 기타 캄프토테신 유사체의 저용량 장기간 투여에 대한 연구는 더 짧고 더 강력한 투여 일정보다 독성이 적고 항종양 활성이 같거나 더 나은 것으로 나타났습니다. 제안된 장치를 사용하여 생체 내 및 전임상 데이터는 색전술 후 종양 조직으로 전달될 때 이리노테칸의 전신 수준이 감소하고 활성 대사물인 SN-38의 농도가 더 오래 지속됨을 보여줍니다.

이것은 절제 불가능한 간 전이 환자의 치료에서 정맥 화학 요법(이리노테칸 단일 요법)과 병용한 이리노테칸 비드를 사용한 화학 색전술과 정맥 화학 요법 단독의 임상 성능을 평가하기 위해 고안된 다기관 공개 표지 전향적 무작위 통제 2상 연구입니다. 이전에 1차 화학요법에 실패한 결장직장암.

1차 종료점은 본 연구의 첫 번째 치료부터 진행까지 측정된 무진행 생존율입니다. 추가 종점은 전신 이리노테칸 및 SN-38(타당성 그룹에 대한 이리노테칸 비드 치료에만 해당)의 약동학; RECIST에 따라 측정된 종양 반응; 국소 종양 반응(치료된 병변의 괴사 정도); 첫 번째 치료부터 간에서의 진행까지 측정된 간 진행 없는 생존율; 종양 마커의 변화(CEA 및 선택적 CA19-9); 전화 후속 조치로 수행 상태 및 전체 생존을 평가했습니다. NCI CTCAE v3.0 기준에 따라 부작용 및 독성을 평가하여 안전성을 측정합니다.

약 70명의 환자가 등록될 것입니다. 처음 10명의 환자는 시험의 테스트 부문에서 타당성 안전성 평가에 등록됩니다.