Quimioembolización, microesferas de irinotecán, quimioterapia de segunda línea para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico irresecable (PARAGON)

Hay muchos tratamientos para el cáncer colorrectal metastásico en el hígado, y tanto la aplicación como los resultados dependen en gran medida de la disposición de los pacientes. Si bien la resección da como resultado la mejor supervivencia a largo plazo, a menudo no es una opción de tratamiento viable.

Irinotecan Bead es un dispositivo de embolización destinado a tratar las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. Como complemento de esto, el irinotecán está presente en las microesferas que se liberan de forma controlada en el entorno local del tumor. Irinotecan Bead es una combinación de un dispositivo de embolización aprobado y un agente de quimioterapia aprobado. El dispositivo es un agente de embolización basado en PVA de Biocompatibles UK Ltd, y el irinotecán proviene de un proveedor aprobado por la FDA.

El irinotecán, un inhibidor de la topoisomerasa, fue el primer fármaco de quimioterapia sistémica además del 5-fluorouracilo (5-FU) en demostrar una actividad significativa en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. El irinotecán está aprobado para su uso en combinación con 5-FU/ácido folínico en pacientes sin quimioterapia previa y para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico como agente único en pacientes que no han respondido a un régimen de tratamiento establecido que contiene 5-FU.

El propósito de este dispositivo combinado como tratamiento para el cáncer en el hígado es doble:

(i) Falta de nutrientes y oxígeno del tumor. (ii) Minimización del lavado de quimioterapia con contacto prolongado con tejido tumoral.

Irinotecan Bead se puede administrar por vía intraarterial de la misma manera que la TACE convencional. El beneficio de este producto es que la TACE se logra en un procedimiento más simple de un solo paso mediante la embolización precisa de las arterias que alimentan el tumor y, como acción auxiliar, la perla de irinotecán puede liberar una dosis controlada de irinotecán en el lecho del tumor.

Los beneficios potenciales de Irinotecan Bead podrían ser significativos, ya que una liberación sostenida de quimioterapia a lo largo del tiempo podría tener un mayor efecto sobre la masa tumoral, ya que la eficacia terapéutica óptima de Irinotecan (un fármaco citotóxico específico de la fase S) generalmente requiere una exposición prolongada del tumor a concentraciones superando un umbral mínimo.

Los estudios de administración prolongada de dosis bajas de irinotecán y otros análogos de camptotecina en ratones con xenoinjertos de tumores humanos han mostrado menos toxicidad y una actividad antitumoral igual o mejor que los programas de dosificación más cortos e intensos. Con el dispositivo propuesto, los datos in vivo y preclínicos muestran que hay niveles sistémicos reducidos de irinotecán, cuando se administra al tejido tumoral después de la embolización, y una concentración sostenida más prolongada del metabolito activo, SN-38.

Este es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, prospectivo, aleatorizado y controlado diseñado para evaluar el rendimiento clínico de la quimioembolización con Irinotecan Bead en combinación con quimioterapia intravenosa (monoterapia con irinotecan) versus quimioterapia intravenosa sola en el tratamiento de metástasis hepáticas irresecables en pacientes con cáncer colorrectal que previamente fracasaron con la quimioterapia de primera línea.

El criterio principal de valoración será la supervivencia libre de progresión medida desde el primer tratamiento en este estudio hasta la progresión. Los criterios de valoración adicionales serán la farmacocinética del irinotecán sistémico y el SN-38 (tratamiento con microesferas de irinotecán solo para el grupo de viabilidad); Respuesta Tumoral medida según RECIST; Respuesta tumoral local (extensión de la necrosis en las lesiones tratadas); supervivencia libre de progresión hepática medida desde el primer tratamiento hasta la progresión en el hígado; cambio en los marcadores tumorales (CEA y CA19-9 opcional); estado funcional y supervivencia global evaluados mediante seguimiento telefónico. La seguridad se medirá mediante la evaluación de eventos adversos y toxicidad de acuerdo con los criterios NCI CTCAE v3.0.

Se inscribirán aproximadamente 70 pacientes. Los primeros 10 pacientes se inscribirán en una evaluación de seguridad de factibilidad en el brazo de prueba del ensayo.