Kemoembolisering, irinotecan perle, anden linje kemoterapibehandling af inoperabel metastatisk kolorektal cancer (PARAGON)

Der er mange behandlinger for metastatisk kolorektal cancer i leveren, og både anvendelsen og resultaterne er meget afhængige af patientens disposition. Mens resektion resulterer i den bedste langsigtede overlevelse, er det ofte ikke en levedygtig behandlingsmulighed.

Irinotecan Bead er en emboliseringsanordning beregnet til behandling af kolorektal cancermetastaser i leveren. Som et supplement til dette er irinotecan til stede i mikrosfærerne, som frigives på en kontrolleret måde til tumorens lokale miljø. Irinotecan Bead er en kombination af et godkendt emboliseringsapparat og et godkendt kemoterapimiddel. Enheden er et PVA-baseret emboliseringsmiddel fra Biocompatibles UK Ltd, og irinotecanet kommer fra en FDA godkendt leverandør.

Irinotecan, en topoisomerasehæmmer, var det første systemiske kemoterapilægemiddel bortset fra 5-Fluorouracil (5-FU), der viste signifikant aktivitet i behandlingen af ​​metastatisk kolorektal cancer. Irinotecan er godkendt til brug i kombination med 5-FU/folinsyre til patienter uden forudgående kemoterapi og til andenlinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer som enkeltstof hos patienter, der har svigtet et etableret 5-FU-holdigt behandlingsregime.

Formålet med denne kombinationsanordning som behandling af kræft i leveren er dobbelt:

(i) Næringsstof- og iltsult i tumoren. (ii) Minimering af udvaskning af kemoterapi med langvarig kontakt med tumorvæv.

Irinotecan Bead kan administreres intraarterielt på samme måde som konventionel TACE. Fordelen ved dette produkt er, at TACE opnås i en enklere et-trins procedure ved præcist at embolisere de arterier, der fodrer tumoren, og som en hjælpefunktion kan Irinotecan Bead frigive en kontrolleret dosis irinotecan i tumorlejet.

De potentielle fordele ved Irinotecan Bead kan være betydelige, da en bæredygtig frigivelse af kemoterapi over tid kunne have en større effekt på tumormassen, fordi optimal terapeutisk effekt af Irinotecan (et S-fasespecifikt cytotoksisk lægemiddel) generelt kræver langvarig eksponering af tumoren for koncentrationer overskrider en minimumstærskel.

Undersøgelser af lavdosis, langvarig administration af Irinotecan og andre camptothecinanaloger i mus, der bærer xenotransplantater af humane tumorer, har vist mindre toksicitet og lig med eller bedre antitumoraktivitet end kortere, mere intense doseringsskemaer. Med den foreslåede enhed viser in vivo og prækliniske data, at der er reducerede systemiske niveauer af Irinotecan, når det leveres til tumorvæv efter embolisering, og en længere, vedvarende koncentration af den aktive metabolit, SN-38.

Dette er et multicenter, åbent mærket, prospektivt, randomiseret, kontrolleret fase II-studie designet til at vurdere den kliniske ydeevne af kemoembolisering med Irinotecan Bead i kombination med intravenøs kemoterapi (irinotecan monoterapi) versus intravenøs kemoterapi alene til behandling af ikke-operable levermetastaser hos patienter med tyktarmskræft, som tidligere har svigtet førstelinje-kemoterapi.

Det primære endepunkt vil være Progressionsfri Overlevelse målt fra den første behandling i denne undersøgelse indtil progression. Yderligere endepunkter vil være farmakokinetik af systemisk Irinotecan og SN-38 (Irinotecan Bead-behandling kun til gennemførlighedsgruppe); Tumorrespons målt i henhold til RECIST; Lokal tumorrespons (omfang af nekrose i de behandlede læsioner); leverprogressionsfri overlevelse målt fra første behandling til progression i leveren; ændring i tumormarkører (CEA og valgfri CA19-9); præstationsstatus og overordnet overlevelse vurderet ved telefonisk opfølgning. Sikkerheden vil blive målt ved at vurdere uønskede hændelser og toksicitet i henhold til NCI CTCAE v3.0 kriterierne.

Cirka 70 patienter vil blive indskrevet. De første 10 patienter vil blive indskrevet i en gennemførlighedssikkerhedsevaluering i forsøgets testarm.