Chemoembolizace, perličky Irinotecan, chemoterapie druhé linie Léčba neresekovatelného metastatického kolorektálního karcinomu (PARAGON)

Existuje mnoho způsobů léčby metastatického kolorektálního karcinomu do jater a jak aplikace, tak výsledky jsou vysoce závislé na dispozicích pacienta. I když resekce vede k nejlepšímu dlouhodobému přežití, často to není životaschopná možnost léčby.

Irinotecan Bead je embolizační zařízení určené k léčbě metastáz kolorektálního karcinomu jater. Jako doplněk k tomu je v mikrosférách přítomen irinotekan, který se kontrolovaným způsobem uvolňuje do lokálního prostředí nádoru. Irinotecan Bead je kombinací schváleného embolizačního zařízení a schválené chemoterapeutické látky. Zařízení je embolizační činidlo na bázi PVA od společnosti Biocompatibles UK Ltd a irinotekan pochází od dodavatele schváleného FDA.

Irinotekan, inhibitor topoizomerázy, byl prvním systémovým chemoterapeutickým lékem jiným než 5-fluoruracil (5-FU), který prokázal významnou aktivitu v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu. Irinotekan je schválen pro použití v kombinaci s 5-FU/kyselinou folinovou u pacientů bez předchozí chemoterapie a pro léčbu druhé linie metastazujícího kolorektálního karcinomu v monoterapii u pacientů, u kterých selhal zavedený léčebný režim obsahující 5-FU.

Účel tohoto kombinovaného zařízení jako léčba rakoviny jater je dvojí:

(i) Nutriční a kyslíkové hladovění nádoru. (ii) Minimalizace vymývání chemoterapií při dlouhodobém kontaktu s nádorovou tkání.

Irinotecan Bead lze podávat intraarteriálně stejným způsobem jako konvenční TACE. Výhodou tohoto produktu je, že TACE je dosaženo v jednodušším jednokrokovém postupu precizní embolizací tepen vyživujících nádor a jako doplňkový účinek může Irinotecan Bead uvolňovat řízenou dávku irinotekanu do lůžka nádoru.

Potenciální přínosy Irinotecan Bead by mohly být významné, protože udržitelné uvolňování chemoterapie v průběhu času by mohlo mít větší účinek na nádorovou hmotu, protože optimální terapeutická účinnost Irinotecanu (cytotoxické léčivo specifické pro S fázi) obecně vyžaduje prodloužené vystavení nádoru koncentracím překročení minimálního prahu.

Studie dlouhodobého podávání nízkých dávek irinotekanu a dalších analogů kamptotecinu u myší nesoucích xenoštěpy lidských nádorů prokázaly nižší toxicitu a stejnou nebo lepší protinádorovou aktivitu než kratší a intenzivnější dávkovací schémata. S navrhovaným zařízením in-vivo a preklinická data ukazují, že jsou snížené systémové hladiny irinotekanu, když je podáván do nádorové tkáně po embolizaci, a delší trvalá koncentrace aktivního metabolitu SN-38.

Toto je multicentrická, otevřená, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II navržená k posouzení klinického výkonu chemoembolizace pomocí Irinotecan Bead v kombinaci s intravenózní chemoterapií (monoterapie irinotekanem) oproti samotné intravenózní chemoterapii při léčbě neresekovatelných jaterních metastáz u pacientů s kolorektálního karcinomu, u kterých selhala první linie chemoterapie.

Primárním cílovým parametrem bude přežití bez progrese měřené od první léčby v této studii do progrese. Další koncové body budou farmakokinetika systémového irinotekanu a SN-38 (léčba perličkami Irinotecan pouze pro skupinu proveditelnosti); Nádorová odpověď měřená podle RECIST; Lokální nádorová odpověď (rozsah nekrózy v léčených lézích); přežití bez progrese jater měřené od první léčby do progrese v játrech; změna nádorových markerů (CEA a volitelně CA19-9); výkonnostní stav a celkové přežití hodnocené po telefonické kontrole. Bezpečnost bude měřena hodnocením nežádoucích účinků a toxicity podle kritérií NCI CTCAE v3.0.

Zařazeno bude přibližně 70 pacientů. Prvních 10 pacientů bude zařazeno do hodnocení proveditelnosti bezpečnosti v testovací větvi studie.