Chemo-embolisatie, irinotecan-kraal, tweedelijns chemotherapiebehandeling van inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker (PARAGON)

Er zijn veel behandelingen voor uitgezaaide colorectale kanker naar de lever, en zowel de toepassing als de resultaten zijn sterk afhankelijk van de aanleg van de patiënt. Hoewel resectie de beste overleving op lange termijn oplevert, is het vaak geen levensvatbare behandelingsoptie.

Irinotecan Bead is een embolisatiehulpmiddel dat bedoeld is voor de behandeling van metastasen van colorectale kanker in de lever. Als aanvulling hierop is irinotecan aanwezig in de microsferen die op gecontroleerde wijze worden afgegeven aan de lokale omgeving van de tumor. Irinotecan Bead is een combinatie van een goedgekeurd embolisatieapparaat en een goedgekeurd chemotherapiemiddel. Het apparaat is een op PVA gebaseerd embolisatiemiddel van Biocompatibles UK Ltd, en de irinotecan is afkomstig van een door de FDA goedgekeurde leverancier.

Irinotecan, een topoisomeraseremmer, was naast 5-fluorouracil (5-FU) het eerste systemische chemotherapiemedicijn dat een significante activiteit vertoonde bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker. Irinotecan is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met 5-FU/folinezuur bij patiënten zonder voorafgaande chemotherapie, en voor de tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker als enkelvoudig middel bij patiënten bij wie een vastgesteld 5-FU-bevattend behandelingsregime heeft gefaald.

Het doel van dit combinatieapparaat als behandeling voor kanker in de lever is tweeledig:

(i) Voedings- en zuurstofgebrek van de tumor. (ii) Minimalisering van chemotherapie wash-out met langdurig contact met tumorweefsel.

Irinotecan Bead kan op dezelfde manier intra-arterieel worden toegediend als conventionele TACE. Het voordeel van dit product is dat TACE wordt bereikt in een eenvoudigere eenstapsprocedure door nauwkeurig de slagaders te emboliseren die de tumor voeden, en als ondersteunende werking kan de Irinotecan Bead een gecontroleerde dosis irinotecan in het tumorbed afgeven.

De potentiële voordelen van Irinotecan Bead kunnen aanzienlijk zijn, aangezien een duurzame afgifte van chemotherapie na verloop van tijd een groter effect op de tumormassa zou kunnen hebben, omdat een optimale therapeutische werkzaamheid van irinotecan (een S-fase-specifiek cytotoxisch geneesmiddel) in het algemeen langdurige blootstelling van de tumor aan concentraties vereist. overschrijding van een minimumdrempel.

Onderzoeken van lage doses, langdurige toediening van irinotecan en andere camptothecine-analogen bij muizen die xenograften van menselijke tumoren droegen, hebben minder toxiciteit en gelijke of betere antitumoractiviteit aangetoond dan kortere, intensere doseringsschema's. Met het voorgestelde apparaat laten de in-vivo en preklinische gegevens zien dat er verminderde systemische niveaus van irinotecan zijn, wanneer het wordt toegediend aan tumorweefsel na embolisatie, en een langere, aanhoudende concentratie van de actieve metaboliet, SN-38.

Dit is een multicenter, open-label, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd fase II-onderzoek dat is opgezet om de klinische prestatie te beoordelen van chemo-embolisatie met Irinotecan Bead in combinatie met intraveneuze chemotherapie (irinotecan monotherapie) versus intraveneuze chemotherapie alleen bij de behandeling van inoperabele levermetastasen bij patiënten met colorectale kanker die eerder faalde bij eerstelijns chemotherapie.

Het primaire eindpunt is progressievrije overleving, gemeten vanaf de eerste behandeling in deze studie tot progressie. Bijkomende eindpunten zijn de farmacokinetiek van systemisch irinotecan en SN-38 (behandeling met irinotecan-parel alleen voor haalbaarheidsgroep); Tumorrespons gemeten volgens RECIST; Lokale tumorrespons (mate van necrose in de behandelde laesies); leverprogressievrije overleving gemeten vanaf de eerste behandeling tot progressie in de lever; verandering in tumormarkers (CEA en optioneel CA19-9); prestatiestatus en algehele overleving beoordeeld door telefonische follow-up. De veiligheid wordt gemeten door bijwerkingen en toxiciteit te beoordelen volgens de NCI CTCAE v3.0-criteria.

Er zullen ongeveer 70 patiënten worden ingeschreven. De eerste 10 patiënten zullen worden ingeschreven in een haalbaarheidsevaluatie van de veiligheid in de testarm van de studie.