Kemoembolisaatio, irinotekaanihelmi, toisen linjan kemoterapia Leikkauskelvottoman metastaattisen paksusuolensyövän hoito (PARAGON)

Maksan metastasoituneelle paksusuolensyövälle on monia hoitoja, ja sekä sovellus että tulokset riippuvat suuresti potilaan taipumuksesta. Vaikka resektio johtaa parhaan pitkän aikavälin eloonjäämiseen, se ei useinkaan ole kannattava hoitovaihtoehto.

Irinotecan Bead on embolisointilaite, joka on tarkoitettu maksan paksusuolensyövän etäpesäkkeiden hoitoon. Tämän lisäksi mikropalloissa on irinotekaania, joka vapautuu kontrolloidusti kasvaimen paikalliseen ympäristöön. Irinotecan Bead on hyväksytyn embolisointilaitteen ja hyväksytyn kemoterapia-aineen yhdistelmä. Laite on PVA-pohjainen embolisointiaine Bioyhteensopivalta UK Ltd:ltä, ja irinotekaani hankitaan FDA:n hyväksymältä toimittajalta.

Irinotekaani, topoisomeraasin estäjä, oli ensimmäinen systeeminen kemoterapialääke 5-fluorourasiilin (5-FU) lisäksi, joka osoitti merkittävää aktiivisuutta metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa. Irinotekaani on hyväksytty käytettäväksi yhdessä 5-FU/foliinihapon kanssa potilailla, joilla ei ole aikaisempaa kemoterapiaa, ja metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoitoon yksittäisenä lääkkeenä potilailla, joille vakiintunut 5-FU:ta sisältävä hoito-ohjelma ei ole epäonnistunut.

Tämän yhdistelmälaitteen tarkoitus maksasyövän hoitona on kaksiosainen:

(i) Kasvaimen ravinteiden ja hapen nälkä. (ii) Kemoterapian huuhtoutumisen minimoiminen pitkäaikaisessa kosketuksessa kasvainkudoksen kanssa.

Irinotecan Bead voidaan antaa valtimonsisäisesti samalla tavalla kuin perinteinen TACE. Tämän tuotteen etuna on, että TACE saavutetaan yksinkertaisemmalla yksivaiheisella menettelyllä embolisoimalla tarkasti kasvainta ruokkivat valtimot, ja aputoimena Irinotecan Bead voi vapauttaa kontrolloidun annoksen irinotekaania kasvainsänkyyn.

Irinotecan Beadin mahdolliset hyödyt voivat olla merkittäviä, koska kemoterapian kestävällä vapautumisella ajan myötä voi olla suurempi vaikutus kasvaimen massaan, koska irinotekaanin (S-faasispesifinen sytotoksinen lääke) optimaalinen terapeuttinen teho edellyttää yleensä kasvaimen pitkäaikaista altistusta pitoisuuksille. ylittää vähimmäiskynnyksen.

Irinotekaanin ja muiden kamptotesiinianalogien pieniannoksiset, pitkittyneet tutkimukset hiirillä, joilla on ksenografteja ihmisen kasvaimista, ovat osoittaneet vähemmän toksisuutta ja yhtä suuren tai paremman antituumoriaktiivisuuden kuin lyhyemmät, intensiivisemmät annosteluohjelmat. Ehdotetulla laitteella in vivo ja prekliiniset tiedot osoittavat, että irinotekaanin systeemiset pitoisuudet ovat alentuneet, kun se kuljetetaan kasvainkudokseen embolisaation jälkeen, ja aktiivisen metaboliitin, SN-38:n, pitoisuus pysyy pidempään.

Tämä on monikeskus, avoin, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kemoembolisaation kliinistä tehokkuutta Irinotecan Beadilla yhdistettynä laskimonsisäiseen kemoterapiaan (irinotekaanimonoterapia) verrattuna pelkkään suonensisäiseen kemoterapiaan hoidettaessa ei-leikkauskelvottomia maksaetäpesäkkeitä potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä, joka aiemmin epäonnistui ensimmäisen linjan kemoterapiassa.

Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisestä vapaa eloonjääminen mitattuna ensimmäisestä hoidosta tässä tutkimuksessa etenemiseen asti. Muita päätepisteitä ovat systeemisen irinotekaanin ja SN-38:n farmakokinetiikka (Irinotecan Bead -hoito vain toteutettavuusryhmässä); Tuumorivaste mitattuna RECISTin mukaisesti; Paikallinen kasvainvaste (nekroosin laajuus käsitellyissä leesioissa); maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen mitattuna ensimmäisestä hoidosta maksan etenemiseen; muutos kasvainmarkkereissa (CEA ja valinnainen CA19-9); suorituskykytila ​​ja kokonaiseloonjääminen arvioitiin puhelinseurannalla. Turvallisuus mitataan arvioimalla haittatapahtumat ja myrkyllisyys NCI CTCAE v3.0 -kriteerien mukaisesti.

Mukaan otetaan noin 70 potilasta. Ensimmäiset 10 potilasta otetaan mukaan toteutettavuuden turvallisuusarviointiin tutkimuksen testiryhmässä.