Chemoembolizacja, perełki irynotekanu, chemioterapia drugiego rzutu Leczenie nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami (PARAGON)

Istnieje wiele metod leczenia raka jelita grubego z przerzutami do wątroby, a zarówno zastosowanie, jak i wyniki w dużym stopniu zależą od dyspozycji pacjenta. Chociaż resekcja zapewnia najlepsze długoterminowe przeżycie, często nie jest to opłacalna opcja leczenia.

Irinotecan Bead to urządzenie do embolizacji przeznaczone do leczenia przerzutów raka jelita grubego do wątroby. Dodatkowo w mikrosferach obecny jest irynotekan, który jest uwalniany w kontrolowany sposób do lokalnego środowiska guza. Irinotecan Bead to połączenie zatwierdzonego urządzenia do embolizacji i zatwierdzonego środka do chemioterapii. Urządzenie jest środkiem embolizującym na bazie PVA firmy Biocompatibles UK Ltd, a irynotekan pochodzi od dostawcy zatwierdzonego przez FDA.

Irynotekan, inhibitor topoizomerazy, był pierwszym lekiem do chemioterapii ogólnoustrojowej, innym niż 5-fluorouracyl (5-FU), który wykazał znaczącą aktywność w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami. Irynotekan jest dopuszczony do stosowania w skojarzeniu z 5-FU/kwasem folinowym u pacjentów bez wcześniejszej chemioterapii oraz w leczeniu drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami jako pojedynczy lek u pacjentów, u których nie powiódł się ustalony schemat leczenia zawierający 5-FU.

Cel tego złożonego urządzenia jako leczenia raka wątroby jest dwojaki:

(i) Głód składników odżywczych i tlenu w guzie. (ii) Minimalizacja wypłukiwania chemioterapii przy przedłużonym kontakcie z tkanką nowotworową.

Perełki Irinotecan Bead można podawać dotętniczo w taki sam sposób jak konwencjonalną TACE. Zaletą tego produktu jest to, że TACE osiąga się w prostszej, jednoetapowej procedurze poprzez precyzyjną embolizację tętnic zasilających guz, a w ramach działania pomocniczego kulka Irinotecan Bead może uwolnić kontrolowaną dawkę irynotekanu do loży po guzie.

Potencjalne korzyści ze stosowania Irinotecan Bead mogą być znaczące, ponieważ zrównoważone uwalnianie chemioterapii w czasie może mieć większy wpływ na masę guza, ponieważ optymalna skuteczność terapeutyczna Irinotecan (lek cytotoksyczny specyficzny dla fazy S) na ogół wymaga przedłużonej ekspozycji guza na stężenia przekroczenie minimalnego progu.

Badania nad długotrwałym podawaniem małych dawek irynotekanu i innych analogów kamptotecyny myszom z ksenoprzeszczepami ludzkich guzów wykazały mniejszą toksyczność i taką samą lub lepszą aktywność przeciwnowotworową niż krótsze, bardziej intensywne schematy dawkowania. W przypadku proponowanego urządzenia dane in vivo i dane przedkliniczne wskazują, że po podaniu do tkanki nowotworowej po embolizacji występuje obniżony ogólnoustrojowy poziom irynotekanu oraz dłuższe, utrzymujące się stężenie aktywnego metabolitu, SN-38.

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności klinicznej chemoembolizacji za pomocą kulek Irinotecan Bead w skojarzeniu z chemioterapią dożylną (irynotekan w monoterapii) w porównaniu z samą chemioterapią dożylną w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów do wątroby u pacjentów z raka jelita grubego, u których poprzednia chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od progresji choroby mierzone od pierwszego leczenia w tym badaniu do progresji. Dodatkowymi punktami końcowymi będą farmakokinetyka ogólnoustrojowego irynotekanu i SN-38 (leczenie kulkami irynotekanu tylko dla grupy wykonalności); Odpowiedź guza mierzona zgodnie z RECIST; Miejscowa odpowiedź guza (zakres martwicy w leczonych zmianach); przeżycie wolne od progresji wątroby mierzone od pierwszego leczenia do progresji w wątrobie; zmiana markerów nowotworowych (CEA i opcjonalnie CA19-9); stan sprawności i całkowite przeżycie oceniane przez telefoniczną obserwację. Bezpieczeństwo będzie mierzone poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych i toksyczności zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v3.0.

Przyjętych zostanie około 70 pacjentów. Pierwszych 10 pacjentów zostanie włączonych do oceny wykonalności bezpieczeństwa w ramieniu testowym badania.