このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ステージIVの乳がん女性の治療におけるソラフェニブとビノレルビン

2017年1月6日 更新者：City of Hope Medical Center

転移性乳がんのサルベージ療法としての第 I/II 相ビノレルビンおよびソラフェニブ

理論的根拠: ソラフェニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ビノレルビンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ソラフェニブをビノレルビンと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。

目的: この第 I/II 相試験では、ビノレルビンと併用した場合のソラフェニブの副作用と最適用量を研究し、ステージ IV の乳がん女性の治療にソラフェニブがどの程度効果があるかを調べています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • ステージ IV の乳腺癌の女性に二酒石酸ビノレルビンと組み合わせて投与した場合のトシル酸ソラフェニブの安全性、忍容性、および推奨第 II 相用量を決定する。 (フェーズI)
  • 最大耐用量でこのレジメンで治療された患者の4か月無増悪生存率を評価する。 (フェーズⅡ)

二次

  • これらの患者の治療が失敗するまでの時間を判断するため。
  • これらの患者の奏効率を決定するため。
  • これらの患者の全生存期間と無増悪生存期間を決定します。
  • このレジメンの毒性プロファイルを評価するため。

概要: これは、第 I 相、トシル酸ソラフェニブの用量漸増研究、その後に第 II 相研究が続くものです。

患者は1～28日目にトシル酸ソラフェニブを経口投与され、1、8、15日目に酒石酸ビノレルビンのIV投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • Pasadena、California、アメリカ、91030
        • South Pasadena Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV の乳房腺癌を有している必要があります。 (転移性疾患がコンピュータ断層撮影 [CT] スキャン、磁気共鳴画像法 [MRI]、または骨スキャンによって証明されない限り、また、研究者の臨床的意見において転移性疾患を表す場合には、生検されていない皮膚疾患も使用される可能性があります)
  • 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で従来の技術で >20 mm、またはスパイラル CT スキャンで >10 mm で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
  • 転移性疾患に対する事前の補助療法、および最大 2 ラインの事前化学療法（Her-2 陽性患者におけるトラスツズマブ含有レジメンを含む）は許可されます。以前の放射線療法は許可され、以前のホルモン療法は許可されます。以前のトラスツズマブ含有レジメンに登録された患者の総数は 10 名を超えない。登録患者の 50% 未満が第 3 選択治療の設定で研究レジメンを受けることになる
  • 平均余命が6か月を超える
  • パフォーマンス ステータス: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-2
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dl
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • 総ビリルビン =< ULN の 1.5 倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍 (肝障害のある患者の場合は =< 5 x ULN)
  • クレアチニン =< 1.5 倍 ULN
  • 国際正規化比（INR）< 1.5、またはプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内。ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者の参加が許可される場合があります。ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの投与開始前に INR を測定し、INR が安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に血清妊娠検査を行って陰性でなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • 研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。研究に参加する前4週間以内にベバシズマブを投与された患者は許可されます
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
  • 脳転移がわかっている患者はこの臨床試験から除外されます。神経症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のCTスキャン/MRIを受けなければなりません
  • 進行中または活動性の感染症（>有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、治療を必要とする心室性不整脈などを含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患抗不整脈療法、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義されます。
  • 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
  • -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象>= CTCAEグレード2
  • -治験薬の初回投与後4週間以内にCTCAEグレード3以上のその他の出血/出血事象が発生した場合
  • 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴
  • -最初の治験薬投与後4週間以内に大手術、開腹生検または重大な外傷を負った患者
  • セントジョーンズワートまたはリファンピシン（リファンピシン）の使用
  • ソラフェニブまたはこの試験中に投与された薬剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある
  • 妊娠中の女性
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
  • 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態
  • 吸収不良の問題
  • 以前にスニチニブの投与を受けた患者は除外される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（酒石酸ビノレルビンおよびトシル酸ソラフェニブ）
患者は、1～28日目にはトシル酸ソラフェニブを1日2回経口投与され、1、8、15日目には二酒石酸ビノレルビンをIV投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
薬：トシル酸ソラフェニブ
用量レベル 1 = 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回、200 mg を経口投与します。 用量レベル 2 = 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回、200 mg を経口投与します。 用量レベル 3 = 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に、午前中に 200 mg を経口、午後に 400 mg を経口。 用量レベル 4 = 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回、400 mg を経口投与します。
薬：酒石酸ビノレルビン
用量レベル 1 = 28 日サイクルの 1、8、15 日目に毎週 20 mg/m2 IV。 用量レベル 2 = 28 日サイクルの 1、8、15 日目に毎週 25 mg/m2 IV。 用量レベル 3 = 28 日サイクルの 1、8、15 日目に毎週 25 mg/m2 IV。 用量レベル 4 = 28 日サイクルの 1、8、15 日目に毎週 25 mg/m2 IV。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第I相で少なくとも1回の用量制限毒性を有する参加者の数
時間枠：治療開始から4週間、最長2年
用量制限毒性（DLT）は、治療に関連したグレード3以上の非血液毒性（脱毛症、制御可能な悪心および嘔吐、および1週間以内に回復する血清トリグリセリド<1,500 mg/dLを除く）、グレード4以上の血小板減少症として定義されます。入院を必要とするグレード4以上の発熱性好中球減少症、または最初の治療サイクル中の未解決の毒性の結果として2週間を超える治療遅延。
治療開始から4週間、最長2年
第 II 相推奨用量
時間枠：治療開始から4週間、最長2年
ビノレルビンの最大耐用量 (MTD) は、最初のサイクル中に観察された毒性に基づいており、少なくとも 6 人の患者が治療された場合に、治験薬に起因する DLT を経験する患者の割合が 33% 未満となる、試験された最高用量として定義されます。その用量で、毒性について評価可能です。 用量漸増は、標準的な 3+3 設計に従って進められました。
治療開始から4週間、最長2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4ヵ月後の無増悪生存率
時間枠：最後の治療コースから4か月後
Kaplan および Meier の積限界法を使用して推定されます。進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または測定可能な増加として定義されます。非標的病変、または新たな病変の出現。
最後の治療コースから4か月後
進行なしのサバイバル
時間枠：病気が進行するまで、最長5年間。
カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。 進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
病気が進行するまで、最長5年間。
客観的な回答率
時間枠：2サイクルの治療後、最長2年間。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。客観的奏効率は、CR または PR のいずれかの最良の反応を達成した患者の割合として定義されます。
2サイクルの治療後、最長2年間。
全生存
時間枠：何らかの原因で死亡するまで、最長 5 年間。
カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
何らかの原因で死亡するまで、最長 5 年間。
毒性プロファイル
時間枠：最後の治療コースから28日後
ソラフェニブとビノレルビンの併用療法による治療関連のグレード 3 および 4 の毒性を有する参加者の数
最後の治療コースから28日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Thehang H. Luu, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年11月1日

一次修了 (実際)

2014年4月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月6日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 08103
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • CHNMC-08103
  • BAYER-CHNMC-08103
  • CDR0000632806 (レジストリ識別子：NCI PDQ)
  • NCI-2010-00924 (レジストリ識別子：NCI CTRP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する