Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib en Vinorelbine bij de behandeling van vrouwen met stadium IV borstkanker

6 januari 2017 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I/II Vinorelbine en Sorafenib als salvagetherapie bij gemetastaseerde borstkanker

RATIONALE: Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vinorelbine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Door sorafenib samen met vinorelbine te geven, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van sorafenib wanneer het samen met vinorelbine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in stadium IV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II-dosis van sorafenibtosylaat te bepalen bij toediening in combinatie met vinorelbineditartraat bij vrouwen met stadium IV adenocarcinoom van de borst. (Fase l)
  • Om het progressievrije overlevingspercentage van 4 maanden te evalueren bij patiënten die met dit regime werden behandeld bij de maximaal getolereerde dosis. (Fase II)

Ondergeschikt

  • Om de tijd tot falen van de behandeling bij deze patiënten te bepalen.
  • Om het responspercentage bij deze patiënten te bepalen.
  • Om de algehele overleving en progressievrije overleving van deze patiënten te bepalen.
  • Om het toxiciteitsprofiel van dit regime te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van sorafenib tosylaat gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen oraal sorafenibtosylaat op dag 1-28 en vinorelbineditartraat IV op dag 1, 8 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV adenocarcinoom van de borst hebben; (tenzij gemetastaseerde ziekte wordt gedocumenteerd door computertomografie [CT] scan, magnetische resonantie beeldvorming [MRI] of botscan; ook huidziekte waarvan geen biopsie is uitgevoerd, kan worden gebruikt als dit naar de klinische mening van de onderzoeker een gemetastaseerde ziekte vertegenwoordigt)
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan
  • Voorafgaande adjuvante therapie en maximaal 2 lijnen eerdere chemotherapie (inclusief trastuzumab-bevattende regimes bij Her-2-positieve patiënten) voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan; eerdere radiotherapie is toegestaan, eerdere hormonale therapie is toegestaan; het totale aantal patiënten dat is ingeschreven met eerdere trastuzumab-bevattende regimes zal niet meer dan 10 bedragen; niet meer dan 50% van de ingeschreven patiënten krijgt het onderzoeksregime in een derdelijnsomgeving
  • Levensverwachting van meer dan 6 maanden
  • Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Creatinine =< 1,5 keer ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen; patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen; voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voorafgaand aan de start van sorafenib en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; patiënten die bevacizumab hadden binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, zijn toegestaan
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
  • Trombolie of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
  • Longbloeding/bloeding >= CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke andere bloeding/bloeding >= CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel
  • Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine)
  • Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
  • Zwangere vrouw
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
  • Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
  • Elk malabsorptieprobleem
  • Patiënten die eerder sunitinib hebben gekregen, zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (vinorelbinetartraat en sorafenibtosylaat)
Patiënten krijgen sorafenibtosylaat oraal tweemaal daags op dag 1-28 en vinorelbineditartraat IV op dag 1, 8 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Dosisniveau 1 = 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 2 = 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 3 = 200 mg oraal in de ochtend en 400 mg oraal in de middag op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 4 = 400 mg oraal tweemaal daags op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: vinorelbineditartraat
Dosisniveau 1 = 20 mg/m2 IV wekelijks op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 2 = 25 mg/m2 IV wekelijks op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 3 = 25 mg/m2 IV wekelijks op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Dosisniveau 4 = 25 mg/m2 IV wekelijks op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste één dosisbeperkende toxiciteit in fase I
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger (exclusief alopecia, beheersbare misselijkheid en braken, en serumtriglyceriden < 1.500 mg/dl die binnen 1 week herstellen), trombocytopenie van graad 4 of hoger, graad 4 of hoger febriele neutropenie die ziekenhuisopname vereist, of behandelingsvertraging van > 2 weken als gevolg van onopgeloste toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus.
4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van vinorelbine is gebaseerd op toxiciteiten waargenomen tijdens de eerste cyclus en wordt gedefinieerd als de hoogste geteste dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten een DLT ervaart die kan worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel, wanneer ten minste 6 patiënten worden behandeld bij die dosis en evalueerbaar op toxiciteit. Dosisescalaties verliepen volgens een standaard 3+3-ontwerp.
4 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage na 4 maanden
Tijdsspanne: 4 maanden na de laatste kuur
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename in een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
4 maanden na de laatste kuur
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, tot 5 jaar.
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot ziekteprogressie, tot 5 jaar.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Na 2 kuren, tot 2 jaar.
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Objectief responspercentage gedefinieerd als het percentage patiënten dat een beste respons van CR of PR bereikt.
Na 2 kuren, tot 2 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste kuur
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde graad 3- en 4-toxiciteiten voor de combinatie van sorafenib en vinorelbine
28 dagen na de laatste kuur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thehang H. Luu, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08103
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CHNMC-08103
  • BAYER-CHNMC-08103
  • CDR0000632806 (Register-ID: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00924 (Register-ID: NCI CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op sorafenib tosylaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren