Sorafenib og Vinorelbine til behandling af kvinder med stadium IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV adenocarcinom i brystet; (medmindre metastatisk sygdom er dokumenteret ved computertomografi [CT]-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller knoglescanning; også hudsygdom, der ikke er blevet biopsieret, kan muligvis bruges, hvis dette efter efterforskernes kliniske opfattelse repræsenterer metastatisk sygdom)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning
• Forudgående adjuverende behandling og op til 2 linjer med forudgående kemoterapi (herunder trastuzumab-holdige regimer hos Her-2-positive patienter) for metastatisk sygdom er tilladt; forudgående strålebehandling er tilladt, forudgående hormonbehandling er tilladt; det samlede antal patienter inkluderet med tidligere trastuzumab-holdige regimer vil ikke overstige 10; ikke mere end 50 % af de tilmeldte patienter vil modtage undersøgelsesregimet i en tredje linje
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 gange ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN
• Internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser; patienter, der modtager anti-koagulationsbehandling med et middel, såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage; for patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil INR er stabil
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingens start; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger før; Patienter, der havde fået bevacizumab inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, er tilladt
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (> almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk terapi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Lungeblødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver anden blødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin)
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
• Gravid kvinde
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Patienter, der tidligere har fået sunitinib, er udelukket