Sorafenibe e Vinorelbina no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente; (a menos que a doença metastática seja documentada por tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI] ou cintilografia óssea; também, doença de pele que não foi biopsiada pode ser usada se, na opinião clínica dos investigadores, isso representar doença metastática)
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Terapia adjuvante prévia e até 2 linhas de quimioterapia prévia (incluindo esquemas contendo trastuzumabe em pacientes positivos para Her-2) para doença metastática são permitidos; radioterapia prévia é permitida, terapia hormonal prévia é permitida; o número total de pacientes inscritos em regimes anteriores contendo trastuzumabe não excederá 10; não mais do que 50% dos pacientes inscritos receberão o regime do estudo em uma configuração de terceira linha
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho: Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 vezes LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Creatinina = < 1,5 vezes LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (TP)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais; pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar; para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; pacientes que receberam bevacizumabe dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo são permitidos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso (> Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau 2), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina)
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• mulheres grávidas
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção
• Pacientes que receberam sunitinibe previamente são excluídos