Sorafenib e vinorelbina nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in stadio IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente; (a meno che la malattia metastatica non sia documentata dalla tomografia computerizzata [TC], dalla risonanza magnetica [MRI] o dalla scintigrafia ossea; inoltre, la malattia della pelle che non è stata sottoposta a biopsia può essere utilizzata se nell'opinione clinica dello sperimentatore ciò rappresenta una malattia metastatica)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale
• Sono consentite precedente terapia adiuvante e fino a 2 linee di chemioterapia precedente (inclusi regimi contenenti trastuzumab in pazienti Her-2 positivi) per la malattia metastatica; è consentita la precedente radioterapia, è consentita la precedente terapia ormonale; il numero totale di pazienti arruolati con precedenti regimi contenenti trastuzumab non supererà 10; non più del 50% dei pazienti arruolati riceverà il regime dello studio in un contesto di terza linea
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status: Performance Status (PS) 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Emoglobina >= 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 volte ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (=< 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico)
• Creatinina = < 1,5 volte ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali; i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come il warfarin o l'eparina possono essere ammessi a partecipare; per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno una volta alla settimana, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto bevacizumab entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina)
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
• Donne incinte
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza sunitinib