Sorafenib y vinorelbina en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama en estadio IV confirmado histológica o citológicamente; (a menos que la enfermedad metastásica esté documentada por tomografía computarizada [CT], resonancia magnética [MRI] o gammagrafía ósea; también, la enfermedad de la piel que no ha sido biopsiada puede usarse si en la opinión clínica de los investigadores esto representa una enfermedad metastásica)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Se permite la terapia adyuvante previa y hasta 2 líneas de quimioterapia previa (incluidos los regímenes que contienen trastuzumab en pacientes positivos para Her-2) para la enfermedad metastásica; se permite la radioterapia previa, se permite la terapia hormonal previa; el número total de pacientes inscritos con regímenes previos que contienen trastuzumab no excederá de 10; no más del 50 % de los pacientes inscritos recibirán el régimen del estudio en un entorno de tercera línea
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 veces LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina =< 1,5 veces ULN
• Cociente internacional normalizado (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales; se puede permitir la participación de pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina; para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; los pacientes que recibieron bevacizumab dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio pueden
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico; los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] grado 2), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina)
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Mujeres embarazadas
• Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Se excluyen los pacientes que recibieron sunitinib previamente.