Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib i winorelbina w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium IV

6 stycznia 2017 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I/II winorelbina i sorafenib jako terapia ratunkowa w raku piersi z przerzutami

UZASADNIENIE: Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak winorelbina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie sorafenibu razem z winorelbiną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki sorafenibu podawanego razem z winorelbiną oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu kobiet z rakiem piersi w IV stadium zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki II fazy tosylanu sorafenibu podawanego w skojarzeniu z diwinianem winorelbiny u kobiet z gruczolakorakiem piersi w IV stopniu zaawansowania. (Faza I)
  • Ocena 4-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych tym schematem w maksymalnej tolerowanej dawce. (Etap II)

Wtórny

  • Określenie czasu do niepowodzenia leczenia u tych pacjentów.
  • Aby określić odsetek odpowiedzi u tych pacjentów.
  • Aby określić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji tych pacjentów.
  • Aby ocenić profil toksyczności tego schematu.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki tosylanu sorafenibu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu w dniach 1-28 i diwinian winorelbiny dożylnie w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi w IV stopniu zaawansowania; (chyba że choroba przerzutowa zostanie udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej [CT], rezonansu magnetycznego [MRI] lub scyntygrafii kości; można również zastosować chorobę skóry, która nie została poddana biopsji, jeśli w opinii klinicznej badacza jest to choroba przerzutowa)
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia adjuwantowa i do 2 linii wcześniejszej chemioterapii (w tym schematy zawierające trastuzumab u pacjentów Her-2-dodatnich) z powodu choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna; całkowita liczba pacjentów włączonych do wcześniejszych schematów leczenia zawierających trastuzumab nie przekroczy 10; nie więcej niż 50% włączonych pacjentów otrzyma schemat badania w ramach trzeciego rzutu
  • Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
  • Stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina =< 1,5 razy GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy; do udziału mogą zostać dopuszczeni pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna; w przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; dopuszcza się pacjentów, którzy otrzymywali bewacyzumab w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (> stopień 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające terapia antyarytmiczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Krwotok płucny/krwawienie >= stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Jakiekolwiek inne zdarzenie krwotoczne/krwawienie >= stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku
  • Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny)
  • Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania
  • Kobiety w ciąży
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
  • Wszelkie problemy z wchłanianiem
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej sunitynib, są wykluczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (winian winorelbiny i tosylan sorafenibu)
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO dwa razy dziennie w dniach 1-28 i diwinian winorelbiny IV w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: tosylan sorafenibu
Poziom dawki 1 = 200 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 2 = 200 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 3 = 200 mg doustnie rano i 400 mg doustnie wieczorem w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 4 = 400 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-28 28-dniowego cyklu.
Lek: diwinian winorelbiny
Poziom dawki 1 = 20 mg/m2 dożylnie co tydzień w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 2 = 25 mg/m2 dożylnie co tydzień w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 3 = 25 mg/m2 dożylnie co tydzień w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Poziom dawki 4 = 25 mg/m2 dożylnie co tydzień w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jedną toksycznością ograniczającą dawkę w fazie I
Ramy czasowe: 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowana jako jakakolwiek związana z leczeniem toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego (z wyłączeniem łysienia, kontrolowanych nudności i wymiotów oraz stężenia triglicerydów w surowicy < 1500 mg/dl, które ustępują w ciągu 1 tygodnia), małopłytkowość stopnia 4. lub wyższego, gorączka neutropeniczna stopnia 4. lub wyższego wymagająca hospitalizacji lub opóźnienie leczenia > 2 tygodnie w wyniku nierozwiązanej toksyczności podczas pierwszego cyklu leczenia.
4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) winorelbiny opiera się na toksyczności obserwowanej podczas pierwszego cyklu i jest zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, przy której mniej niż 33% pacjentów doświadcza DLT, które można przypisać badanemu lekowi, gdy co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w tej dawce i można je ocenić pod kątem toksyczności. Zwiększanie dawki przebiegało zgodnie ze standardowym schematem 3+3.
4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby po 4 miesiącach
Ramy czasowe: 4 miesiące po ostatnim cyklu leczenia
Oszacowano przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera. Postęp jest definiowany przy użyciu Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost w zmianie niedocelowej lub pojawieniu się nowych zmian.
4 miesiące po ostatnim cyklu leczenia
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, do 5 lat.
Oszacowano za pomocą metody limitu produktu Kaplana i Meiera. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Do czasu progresji choroby, do 5 lat.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 2 cyklach kuracji do 2 lat.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających najlepszą odpowiedź CR lub PR.
Po 2 cyklach kuracji do 2 lat.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat.
Oszacowano za pomocą metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
Aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat.
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim kursie leczenia
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 3 i 4 związaną z leczeniem dla skojarzenia sorafenibu i winorelbiny
28 dni po ostatnim kursie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Thehang H. Luu, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08103
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • CHNMC-08103
  • BAYER-CHNMC-08103
  • CDR0000632806 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00924 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj