- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00828074
Sorafenibi ja vinorelbiini naisten hoidossa, joilla on vaiheen IV rintasyöpä
Vaihe I/II Vinorelbiini ja sorafenibi pelastushoitona metastasoituneessa rintasyövässä
PERUSTELUT: Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vinorelbiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sorafenibin antaminen yhdessä vinorelbiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sorafenibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä vinorelbiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat naisten hoidossa, joilla on vaiheen IV rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sorafenibitosylaatin turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä vinorelbiiniditartraatin kanssa naisilla, joilla on vaiheen IV rintaadenokarsinooma. (Vaihe I)
- Arvioida 4 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste potilailla, joita hoidettiin tällä hoito-ohjelmalla suurimmalla siedetyllä annoksella. (Vaihe II)
Toissijainen
- Määrittää ajan hoidon epäonnistumiseen näillä potilailla.
- Näiden potilaiden vasteen määrittämiseksi.
- Näiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi.
- Tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiilin arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, sorafenibitosylaatin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia päivinä 1–28 ja vinorelbiiniditartraatti IV päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV rinta adenokarsinooma; (ellei metastaattista sairautta ole dokumentoitu tietokonetomografialla [CT], magneettikuvauksella [MRI] tai luuskannauksella; myös ihosairautta, josta ei ole otettu biopsiaa, voidaan käyttää, jos tutkijan kliinisen näkemyksen mukaan tämä edustaa metastaattista sairautta)
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Aikaisempi adjuvanttihoito ja enintään kaksi aiempaa kemoterapialinjaa (mukaan lukien trastutsumabia sisältävät hoito-ohjelmat Her-2-positiivisilla potilailla) ovat sallittuja metastaattisen taudin hoitoon; aiempi sädehoito on sallittu, aiempi hormonihoito on sallittu; aiempia trastutsumabia sisältäviä hoitoja saavien potilaiden kokonaismäärä ei ylitä kymmentä; enintään 50 % tutkimukseen otetuista potilaista saa kolmannen rivin tutkimusohjelman
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Suorituskyvyn tila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurioita)
- Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa; potilaiden, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua; varfariinipotilailla INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, ovat sallittuja
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (> yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE], aste 2), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriön vastainen hoito tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
- Keuhkoverenvuoto >= CTCAE-aste 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Mikä tahansa muu verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä
- mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö
- Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle
- Raskaana olevat naiset
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sunitinibia, eivät sisälly tähän
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (vinorelbiinitartraatti ja sorafenibitosylaatti)
Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO kahdesti päivässä päivinä 1–28 ja vinorelbiiniditartraatti IV päivinä 1, 8 ja 15.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annostaso 1 = 200 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostaso 2 = 200 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostaso 3 = 200 mg suun kautta aamupäivällä ja 400 mg suun kautta illalla 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostaso 4 = 400 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostaso 1 = 20 mg/m2 IV viikoittain 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Annostaso 2 = 25 mg/m2 IV viikoittain 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Annostaso 3 = 25 mg/m2 IV viikoittain 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Annostaso 4 = 25 mg/m2 IV viikoittain 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi annosta rajoittava myrkyllisyys vaiheessa I
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT), joka määritellään hoitoon liittyväksi asteen 3 tai sitä korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi (pois lukien hiustenlähtö, hallittavissa oleva pahoinvointi ja oksentelu sekä seerumin triglyseridit < 1 500 mg/dl, jotka palautuvat viikossa), asteen 4 tai suurempi trombosytopenia, asteen 4 tai sitä korkeampi kuumeinen neutropenia, joka vaatii sairaalahoitoa, tai hoidon viivästyminen > 2 viikkoa ensimmäisen hoitojakson aikana havaitun myrkyllisyyden vuoksi.
|
4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
|
Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
Vinorelbiinin suurin siedetty annos (MTD) perustuu ensimmäisen jakson aikana havaittuihin toksisiin vaikutuksiin, ja se määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa alle 33 % potilaista kokee tutkimuslääkkeestä johtuvan DLT:n, kun vähintään 6 potilasta hoidetaan tällä annoksella ja ovat arvioitavissa myrkyllisyyden suhteen.
Annoksen nostaminen eteni standardin 3+3 mallin mukaisesti.
|
4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti 4 kuukaudessa
Aikaikkuna: 4 kuukautta viimeisen hoitojakson jälkeen
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä. Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.0) 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä. ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuessa.
|
4 kuukautta viimeisen hoitojakson jälkeen
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti, jopa 5 vuotta.
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
Taudin etenemiseen asti, jopa 5 vuotta.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 2 hoitojakson jälkeen enintään 2 vuotta.
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Objektiivinen vasteprosentti määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat parhaan vasteen joko CR- tai PR-vasteella.
|
2 hoitojakson jälkeen enintään 2 vuotta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta.
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta.
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyvää 3. ja 4. asteen toksisuutta sorafenibin ja vinorelbiinin yhdistelmälle
|
28 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thehang H. Luu, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Vinorelbiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08103
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CHNMC-08103
- BAYER-CHNMC-08103
- CDR0000632806 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
- NCI-2010-00924 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .