筋萎縮性側索硬化症における神経筋伝達 (NETALS)

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動皮質、脳幹、および脊髄の運動ニューロンが関与する進行性の神経変性疾患です。 その病因は不明のままであり、現在利用可能な唯一の薬であるリルゾールは、生存をわずかに延長するだけです. 一貫したデータは、ALS患者では神経筋伝達が損なわれていることを示しています。 これらの異常の重要性は不明のままですが、最近のデータは、これらが病気の病因に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。 動物モデルのデータが示すように、神経筋接合部 (NMJ) の機能不全は、疾患の非常に早い段階で現れることがあります。 この神経筋伝達障害のメカニズムは不明です。 ALS患者の骨格筋で異常に発現する神経突起伸長阻害タンパク質のファミリーに属するNogo Aは、野生型筋肉でのNogo Aの過剰発現がNMJの不安定化につながることが示されているため、おそらく関与しています。 ALS 患者における NMJ の構造と機能の詳細な研究は、関与する病態生理学的メカニズムをよりよく特徴付けるために必須です。

この研究の目的は、ALS における神経筋伝達機能障害の特徴を明らかにすることです。 この目的のために、10 人のコントロールと比較して、20 人の ALS 患者のグループの筋生検で NMJ の構造的および機能的特徴を研究します。 痕跡筋、腱の生検を使用して、通常の組織化学、NMJ 主要タンパク質および免疫 IgG 複合体の免疫組織化学的研究、および電子顕微鏡研究を含む、NMJ の形態学的研究を行います。 エンドプレートあたりのアセチルコリン受容体の数は、放射性標識されたα-ブンガロトキシン結合によって決定されます。 Nogo-Aの発現レベルは、ウエスタンブロットによって筋肉標本で決定されます。 個々の NMJ でのシナプス伝達も ex vivo で研究されます。 さまざまな神経刺激周波数を使用して経時的に膜電位を記録し、ミニチュア終板電位 (アセチルコリンの自然放出) と神経刺激後の終板電位 (アセチルコリンの誘発放出) の特性を分析します。 筋生検における NMJ のこの構造的および機能的研究の結果は、表面筋電図および臨床データと関連付けられます。

この研究は、ALS の病態生理学に関与する新しいメカニズムと、将来の治療の潜在的な新しい標的を特定するのに役立ちます。