Нервно-мышечная передача при боковом амиотрофическом склерозе (NETALS)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее двигательные нейроны моторной коры, ствола головного и спинного мозга. Его патогенез остается неизвестным, а единственный доступный в настоящее время препарат рилузол лишь незначительно продлевает выживаемость. Согласованные данные показывают, что нервно-мышечная передача нарушена у пациентов с БАС. Значение этих аномалий остается неизвестным, но последние данные свидетельствуют о том, что они потенциально играют ключевую роль в патогенезе заболевания. Дисфункция нервно-мышечных соединений (НМС) может проявляться очень рано при заболевании, как показывают данные, полученные в моделях на животных. Механизмы этого нарушения нервно-мышечной передачи неизвестны. Nogo A, принадлежащий к семейству белков-ингибиторов роста нейритов, которые аномально экспрессируются в скелетных мышцах пациентов с БАС, вероятно, участвует, поскольку было показано, что избыточная экспрессия Nogo A в мышцах дикого типа приводит к дестабилизации нейромышечных суставов. Детальное изучение структуры и функции СНС у пациентов с БАС является обязательным, чтобы лучше охарактеризовать задействованные патофизиологические механизмы.

Целью данного исследования является характеристика дисфункции нервно-мышечной передачи при БАС. С этой целью мы изучим структурные и функциональные особенности СНС на биоптатах мышц в группе из 20 пациентов с БАС по сравнению с 10 контрольными. Используя биопсию рудиментарной мышцы, локтевой кости, мы проведем морфологическое исследование СНС, включая рутинную гистохимию, иммуногистохимические исследования основных белков НМС и иммунных комплексов IgG, а также исследование с помощью электронной микроскопии. Количество ацетилхолиновых рецепторов на концевую пластинку будет определяться связыванием радиоактивно меченого альфа-бунгаротоксина. Уровни экспрессии Nogo-A будут определяться в образцах мышц вестерн-блоттингом. Синаптическая передача в отдельных НМС также будет изучаться ex vivo. Мы будем регистрировать мембранный потенциал с течением времени, используя различные частоты стимуляции нерва, и мы проанализируем свойства миниатюрных потенциалов замыкательной пластинки (спонтанное высвобождение ацетилхолина) и потенциалов замыкательной пластинки после стимуляции нерва (вызванное высвобождение ацетилхолина). Результаты этого структурного и функционального исследования НМС при биопсии мышц будут коррелированы с поверхностной ЭМГ и клиническими данными.

Это исследование поможет определить новые механизмы, участвующие в патофизиологии БАС, и потенциальные новые цели для будущих методов лечения.