근위축성 측삭 경화증에서 신경근 전달 (NETALS)

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 운동 피질, 뇌간 및 척수의 운동 뉴런을 포함하는 진행성 신경퇴행성 장애입니다. 병인은 알려지지 않았으며 현재 사용 가능한 유일한 약물인 riluzole은 생존을 약간만 연장합니다. 일관된 데이터는 ALS 환자에서 신경근 전달이 손상되었음을 보여줍니다. 이러한 이상의 중요성은 알려지지 않았지만 최근 데이터에 따르면 잠재적으로 질병의 발병에 중요한 역할을 합니다. 신경근 접합부(NMJ) 기능 장애는 동물 모델의 데이터에서 볼 수 있듯이 질병 초기에 나타날 수 있습니다. 이 신경근 전달 손상의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. Nogo A는 ALS 환자의 골격근에서 비정상적으로 발현되는 신경돌기 성장 억제 단백질 계열에 속하며, 야생형 근육에서 Nogo A의 과발현이 NMJ의 불안정화를 초래하는 것으로 나타났기 때문에 관련이 있는 것으로 보입니다. ALS 환자에서 NMJ의 구조와 기능에 대한 자세한 연구는 연루된 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 특성화하기 위해 필수적입니다.

이 연구의 목적은 ALS에서 신경근 전달 기능 장애를 특성화하는 것입니다. 이를 위해 우리는 10명의 대조군과 비교하여 20명의 ALS 환자 그룹에서 근육 생검에 대한 NMJ의 구조적 및 기능적 특징을 연구할 것입니다. anconeus 흔적 근육의 생검을 사용하여 일상적인 조직 화학, NMJ 주요 단백질 및 면역 IgG 복합체에 대한 면역 조직 화학 연구 및 전자 현미경 연구를 포함하여 NMJ의 형태학적 연구를 수행합니다. 종판당 아세틸콜린 수용체의 수는 방사성 표지된 알파-벙가로톡신 결합에 의해 결정됩니다. Nogo-A의 발현 수준은 웨스턴 블롯에 의해 근육 표본에서 결정됩니다. 개별 NMJ에서의 시냅스 전송도 생체 외에서 연구될 것입니다. 우리는 다른 신경 자극 주파수를 사용하여 시간이 지남에 따라 막 전위를 기록하고 미니어처 종판 전위(아세틸콜린의 자발적 방출) 및 신경 자극 후 종판 전위(아세틸콜린의 유발 방출)의 특성을 분석할 것입니다. 근육 생검에 대한 NMJ의 구조적 및 기능적 연구 결과는 표면-EMG 및 임상 데이터와 상호 연관될 것입니다.

이 연구는 ALS의 병리생리학에 관련된 새로운 메커니즘과 향후 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.