Neuromuszkuláris transzmisszió amiotrófiás laterális szklerózisban (NETALS)

Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amely a motoros kéreg, az agytörzs és a gerincvelő motoros neuronjait érinti. Patogenezise továbbra is ismeretlen, és a jelenleg elérhető egyetlen gyógyszer, a riluzol csak szerényen hosszabbítja meg a túlélést. Egybehangzó adatok azt mutatják, hogy az ALS-ben szenvedő betegek neuromuszkuláris átvitele károsodott. Ezeknek a rendellenességeknek a jelentősége továbbra sem ismert, de a legújabb adatok arra utalnak, hogy potenciálisan kulcsszerepet játszhatnak a betegség patogenezisében. A neuromuszkuláris csomópontok (NMJ-k) diszfunkciója a betegség nagyon korai szakaszában jelentkezhet, amint azt az állatmodellek adatai is mutatják. Ennek a neuromuszkuláris transzmissziós károsodásnak a mechanizmusa nem ismert. Az ALS-betegek vázizomzatában abnormálisan expresszálódó neurit-kinövést gátló fehérjék családjába tartozó Nogo A valószínűleg érintett, mivel kimutatták, hogy a Nogo A túlzott expressziója a vad típusú izmokban az NMJ-k destabilizálódásához vezet. Az ALS-ben szenvedő betegek NMJ szerkezetének és funkciójának részletes vizsgálata kötelező az érintett patofiziológiai mechanizmusok jobb jellemzése érdekében.

A tanulmány célja az ALS neuromuszkuláris transzmissziós diszfunkciójának jellemzése. Ebből a célból megvizsgáljuk az NMJ-k szerkezeti és funkcionális jellemzőit izombiopsziákon egy 20 ALS-betegből álló csoportban, összehasonlítva 10 kontrollal. Egy veszti izomból, az anconeusból vett biopsziák felhasználásával az NMJ morfológiai vizsgálatát végezzük, beleértve a rutin hisztokémiai vizsgálatokat, az NMJ fő fehérjék és immun-IgG komplexek immunhisztokémiai vizsgálatait, valamint elektronmikroszkópos vizsgálatot. Az acetilkolin receptorok véglemezenkénti számát radioaktívan jelölt alfa-bungarotoxin kötéssel határozzuk meg. A Nogo-A expressziós szintjeit izommintákban Western blot segítségével határozzuk meg. Az egyes NMJ-k szinaptikus átvitelét ex vivo is vizsgálják. Különböző idegstimulációs frekvenciák segítségével rögzítjük a membránpotenciálokat az idő függvényében, és elemezzük a miniatűr véglemez-potenciálok (acetilkolin spontán felszabadulása) és az idegingerlés (acetilkolin kiváltott felszabadulás) utáni véglemezpotenciálok tulajdonságait. Az NMJ izombiopszián végzett szerkezeti és funkcionális vizsgálatának eredményei korrelálnak a felszíni EMG-vel és a klinikai adatokkal.

Ez a tanulmány segít azonosítani az ALS patofiziológiájában szerepet játszó új mechanizmusokat és a jövőbeni kezelések lehetséges új célpontjait.