Neuromuskulaarinen transmissio amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (NETALS)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, johon liittyy motorisen aivokuoren, aivorungon ja selkäytimen motorisia neuroneja. Sen patogeneesi on edelleen tuntematon, ja ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva lääke, rilutsoli, pidentää vain hieman eloonjäämistä. Johdonmukaiset tiedot osoittavat, että hermo-lihasvälitys on heikentynyt potilailla, joilla on ALS. Näiden poikkeavuuksien merkitys on edelleen tuntematon, mutta viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että niillä saattaa olla keskeinen rooli taudin patogeneesissä. Eläinmalleissa saadut tiedot osoittavat, että neuromuskulaaristen liitosten (NMJ) toimintahäiriöt voivat ilmaantua hyvin varhaisessa vaiheessa sairautta. Tämän hermo-lihasvälityksen heikkenemisen mekanismeja ei tunneta. Neuriittien kasvun estäjäproteiinien perheeseen kuuluva Nogo A, joka ilmentyy epänormaalisti ALS-potilaiden luustolihaksissa, on todennäköisesti mukana, koska on osoitettu, että Nogo A:n yli-ilmentyminen villityypin lihaksissa johtaa NMJ:iden epävakauteen. Yksityiskohtainen tutkimus NMJ:n rakenteesta ja toiminnasta ALS-potilaalla on pakollinen asiaan liittyvien patofysiologisten mekanismien kuvaamiseksi paremmin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida hermo-lihasvälityshäiriötä ALS:ssa. Tätä tarkoitusta varten tutkimme NMJ:iden rakenteellisia ja toiminnallisia piirteitä lihasbiopsioista 20 ALS-potilaan ryhmässä verrattuna 10 kontrolliin. Suoritamme NMJ:n morfologisen tutkimuksen, joka sisältää rutiininomaisen histokemian, immunohistokemialliset tutkimukset NMJ:n tärkeimmille proteiineille ja immuuni-IgG-komplekseille sekä elektronimikroskopiatutkimuksen käyttämällä biopsioita vestigiaalisesta lihaksesta, anconeuksesta. Asetyylikoliinireseptorien lukumäärä päätylevyä kohti määritetään radioleimatun alfa-bungarotoksiinin sitoutumisen perusteella. Nogo-A:n ilmentymistasot määritetään lihasnäytteistä Western blot -menetelmällä. Synaptista siirtymistä yksittäisissä NMJ:issä tutkitaan myös ex vivo. Tallennamme kalvopotentiaalia ajan mittaan käyttämällä erilaisia ​​hermostimulaatiotaajuuksia ja analysoimme miniatyyripäätypotentiaalien (asetyylikoliinin spontaani vapautuminen) ja päätylevypotentiaalien ominaisuuksia hermon stimulaation jälkeen (asetyylikoliinin aiheuttama vapautuminen). Tämän lihasbiopsian NMJ:n rakenteellisen ja toiminnallisen tutkimuksen tulokset korreloivat pinta-EMG:n ja kliinisten tietojen kanssa.

Tämä tutkimus auttaa tunnistamaan uusia mekanismeja, jotka liittyvät ALS:n patofysiologiaan, ja mahdollisia uusia kohteita tuleville hoidoille.