肌萎缩侧索硬化症的神经肌肉传递 (NETALS)

肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 是一种进行性神经退行性疾病，涉及运动皮层、脑干​​和脊髓的运动神经元。 其发病机制仍然未知，目前唯一可用的药物利鲁唑只能适度延长生存期。 一致的数据表明，肌萎缩侧索硬化患者的神经肌肉传递受损。 这些异常的意义仍然未知，但最近的数据表明它们可能在疾病的发病机制中发挥关键作用。 正如动物模型中的数据所示，神经肌肉接头 (NMJs) 功能障碍可能出现在疾病的早期。 这种神经肌肉传递障碍的机制尚不清楚。 Nogo A 属于神经突生长抑制蛋白家族，在 ALS 患者的骨骼肌中异常表达，可能参与其中，因为已表明 Nogo A 在野生型肌肉中的过度表达会导致 NMJ 不稳定。 必须对 ALS 患者 NMJ 的结构和功能进行详细研究，以更好地描述所涉及的病理生理机制。

本研究的目的是表征 ALS 中的神经肌肉传递功能障碍。 为此，我们将研究一组 20 名 ALS 患者与 10 名对照组的肌肉活检 NMJ 的结构和功能特征。 使用退化肌肉的活组织检查，anconeus，我们将对 NMJ 进行形态学研究，包括常规组织化学、NMJ 主要蛋白和免疫 IgG 复合物的免疫组织化学研究以及电子显微镜研究。 每个终板的乙酰胆碱受体数量将通过放射性标记的α-银环蛇毒素结合来确定。 Nogo-A 的表达水平将通过蛋白质印迹在肌肉标本中确定。 个别 NMJs 的突触传递也将在体外进行研究。 我们将使用不同的神经刺激频率随时间记录膜电位，我们将分析微型终板电位（乙酰胆碱的自发释放）和神经刺激后终板电位（乙酰胆碱的诱发释放）的特性。 NMJ 对肌肉活检的结构和功能研究的结果将与表面肌电图和临床数据相关联。

这项研究将有助于确定涉及 ALS 病理生理学的新机制以及未来治疗的潜在新靶点。