SBPにおける低用量アルブミン溶液：ランダム化二重盲検パイロット研究 (ALTERNATE)

自然発生性細菌性腹膜炎（SBP）を患い、2006年3月から単一の大学病院に入院している肝硬変患者がこの研究に含まれるかどうか評価された。 この研究は治験審査委員会によって承認され、患者は参加について書面によるインフォームドコンセントを提出した。 包含基準は、続発性腹膜炎を示唆する所見が存在しない場合のSBPの細胞学的診断であった。年齢は18歳から80歳まで。自然発生的な細菌性腹膜炎の診断前1週間以内に抗生物質による治療を受けていない（ノルフロキサシンまたはトリメトプリム/スルファメトキサゾールによる予防的治療を除く）。他の感染症、ショック、消化管出血、グレード3または4の肝性脳症、心不全、および短期予後に影響を与える可能性のある疾患（進行性新生物など）がないこと。血清クレアチニンレベルが 1 デシリットルあたり 3 mg、1 リットルあたり 265 μmol 以下）。腹膜炎と診断される前1週間以内に脱水症の潜在的な原因（下痢や利尿薬治療に対する激しい反応など）が存在しないこと。

患者は、標準レジメン (SR) と用量減量レジメン (DRR) の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。 ランダム化は、コンピュータによって生成された乱数に基づいて、治療割り当てを含む密封された封筒を使用して独立して実行されました。 研究者全員が治療の割り当てを知らなかった。

身体検査、ルーチン臨床検査 (血球数、肝臓および腎臓の検査)、および血漿レニン活性の測定は、すべての患者の治療 1 日目に実施されました。 検査室での測定は退院まで 3 日ごとに繰り返されました。 レンニン活性を7日目に繰り返した。セフォタキシムをクレアチニンに応じて変化する用量で毎日静脈内投与した。 アルブミンは、1 日目に体重 1 キログラムあたり 1.5 または 1 g の用量で与えられ、続いて 3 日目に体重 1 キログラムあたり 1 または 0.5 g の用量で与えられました (SR 対 DRR)。 アルブミンは、1日目には総量が1000 ml、3日目には500 mlになるまで食塩水で希釈しました。アルブミンは、両方のグループで同じ色、体積、および側面のボトルで調製されました。 利尿剤治療は治療の5日目まで行われず、感染が解消するまで3リットルを超える治療的穿刺は許可されなかった。 腹水中の多形核球数が少なくとも 50% 減少した場合、セフォタキシムに対する反応が考慮されました。 抗生物質による治療は、セフォタキシムに対する反応が生じない場合には、単離された微生物の in vitro 感受性に応じて変更されるか、血液および腹水培養が陰性の患者では経験的に変更されました。 予防的ノルフロキサシンまたはトリメトプリム/スルファメトキサゾール療法は、感染症の回復後に開始され、追跡期間全体にわたって維持されました。 登録時の腎不全は、血清クレアチニンレベルが 1.5 mg/dL を超えた場合に診断されました。 腎障害は、入院中の腎機能の不可逆的な悪化として定義されました。 登録時に腎不全のなかった患者では、血清クレアチニン値が治療前の値の50パーセントを超えて増加し、1デシリットルあたり1.5mgを超えるレベルになったときに腎障害と診断された。 既存の腎不全患者の場合、腎障害の診断には血清クレアチニン値がベースラインから 50% 以上増加する必要がありました。 感染の解消後、緊張した腹水のある患者は、治療割り当てに関係なく、全穿刺とアルブミンの投与で治療され、続いてナトリウム制限と利尿療法が行われ、中等度の腹水がある患者はナトリウム制限と利尿薬のみで治療されました。 退院後、患者は登録後 90 日間追跡されました。