Soluzione di albumina a basso dosaggio in SBP: uno studio pilota randomizzato in doppio cieco (ALTERNATE)

I pazienti con cirrosi che hanno avuto peritonite batterica spontanea (SBP) e che sono ricoverati da marzo 2006 in un unico ospedale universitario sono stati valutati per l'inclusione nello studio. Lo studio è stato approvato dal cinghiale di revisione sperimentale e i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto alla partecipazione. I criteri di inclusione erano una diagnosi citologica di SBP, in assenza di reperti suggestivi di peritonite secondaria; età compresa tra i 18 e gli 80 anni; nessun trattamento antibiotico entro una settimana prima della diagnosi di peritonite batterica spontanea (ad eccezione del trattamento profilattico con norfloxacina o trimetoprim/sulfametossazolo); l'assenza di altre infezioni, shock, sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica di grado 3 o 4, insufficienza cardiaca e qualsiasi malattia (ad es. Neoplasia avanzata) che potrebbe influenzare la prognosi a breve termine; un livello di creatinina sierica non superiore a 3 mg per decilitro 265 µmol per litro); e l'assenza di potenziali cause di disidratazione (come diarrea o un'intensa risposta al trattamento diuretico) entro una settimana prima della diagnosi di peritonite.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: regime standard (SR) vs regime a dose ridotta (DRR). La randomizzazione è stata eseguita in modo indipendente con l'uso di buste sigillate contenenti gli incarichi di trattamento, che erano basati su numeri casuali generati dal computer. Tutti gli investigatori non erano a conoscenza degli incarichi di trattamento.

L'esame obiettivo e gli esami di laboratorio di routine (conta delle cellule del sangue e test epatici e renali) e la misurazione dell'attività della renina plasmatica sono stati eseguiti il ​​giorno 1 di terapia in tutti i pazienti. Le misurazioni di laboratorio sono state ripetute ogni tre giorni fino alla dimissione. L'attività della renina è stata ripetuta il giorno 7. Cefotaxime per via endovenosa è stata somministrata giornalmente in dosi che variavano in base alla creatinina. L'albumina è stata somministrata alla dose di 1,5 o 1 g per chilogrammo di peso corporeo il giorno 1, seguita da 1 o 0,5 g per chilogrammo il giorno 3 (SR vs DRR). L'albumina è stata diluita in soluzione salina fino al volume totale di 1000 ml il giorno 1 e 500 ml il giorno 3. L'albumina è stata preparata in una bottiglia con lo stesso colore, volume e aspetto in entrambi i gruppi. Il trattamento diuretico non è stato somministrato fino al giorno 5 del trattamento e la paracentesi terapeutica > 3 litri non è stata consentita fino alla risoluzione dell'infezione. La risposta a cefotaxime è stata presa in considerazione quando la conta delle cellule polimorfonucleari nel liquido ascitico si è ridotta di almeno il 50%. Il trattamento antibiotico è stato modificato quando non si è verificata alcuna risposta al cefotaxim in base alla sensibilità in vitro dell'organismo isolato o è stato modificato empiricamente in pazienti con colture di sangue e liquido ascitico negative. La terapia profilattica con norfloxacina o trimetoprim/sulfametossazolo è stata iniziata dopo la risoluzione dell'infezione ed è stata mantenuta per tutto il periodo di follow-up. L'insufficienza renale al momento dell'arruolamento è stata diagnosticata quando il livello di creatinina sierica era superiore a 1,5 mg per decilitro. L'insufficienza renale è stata definita come un deterioramento non reversibile della funzione renale durante il ricovero. Nei pazienti senza insufficienza renale al momento dell'arruolamento, l'insufficienza renale è stata diagnosticata quando il livello di creatinina sierica è aumentato di oltre il 50% del valore pretrattamento, a un livello superiore a 1,5 mg per decilitro. Nei pazienti con insufficienza renale preesistente, per una diagnosi di compromissione renale era necessario un aumento del livello di creatinina sierica di oltre il 50% rispetto al basale. Dopo la risoluzione dell'infezione, i pazienti con ascite tesa sono stati trattati con paracentesi totale e somministrazione di albumina, indipendentemente dall'assegnazione del trattamento, seguita da restrizione di sodio e terapia diuretica, e quelli con ascite moderata sono stati trattati solo con restrizione di sodio e diuretici. Dopo la dimissione dall'ospedale, i pazienti sono stati seguiti fino a 90 giorni dopo l'arruolamento.