Roztwór albuminy w małej dawce w SBP: randomizowane badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą (ALTERNATE)

Pacjenci z marskością wątroby, którzy mieli spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP) i którzy zostali przyjęci od marca 2006 do jednego szpitala uniwersyteckiego, zostali poddani ocenie pod kątem włączenia do badania. Badanie zostało zatwierdzone przez eksperymentalną komisję rewizyjną, a pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział. Kryteria włączenia obejmowały rozpoznanie cytologiczne SBP, przy braku zmian sugerujących wtórne zapalenie otrzewnej; wiek od 18 do 80 lat; brak antybiotykoterapii w ciągu tygodnia przed rozpoznaniem samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej (z wyjątkiem profilaktycznego leczenia norfloksacyną lub trimetoprimem/sulfametoksazolem); brak innych infekcji, wstrząsu, krwawienia z przewodu pokarmowego, encefalopatii wątrobowej stopnia 3 lub 4, niewydolności serca i jakiejkolwiek choroby (np. zaawansowanej neoplazji), która mogłaby wpłynąć na krótkoterminowe rokowanie; poziom kreatyniny w surowicy nie większy niż 3 mg na decylitr 265 µmol na litr); oraz brak potencjalnych przyczyn odwodnienia (takich jak biegunka lub intensywna reakcja na leczenie moczopędne) w ciągu tygodnia przed rozpoznaniem zapalenia otrzewnej.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: schemat standardowy (SR) vs schemat zmniejszonej dawki (DRR). Randomizacja została przeprowadzona niezależnie przy użyciu zapieczętowanych kopert zawierających przydziały leczenia, które zostały oparte na losowych liczbach wygenerowanych przez komputer. Wszyscy badacze nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem.

Badanie fizykalne i rutynowe badania laboratoryjne (morfologia krwi, próby wątrobowe i nerkowe) oraz pomiar aktywności reninowej osocza wykonano w 1. dniu leczenia u wszystkich pacjentów. Pomiary laboratoryjne powtarzano co trzy dni do wypisu. Aktywność reniny powtórzono w dniu 7. Codziennie podawano dożylnie cefotaksym w dawkach zmieniających się odpowiednio do kreatyniny. Albuminę podawano w dawce 1,5 lub 1 g na kilogram masy ciała w dniu 1, a następnie 1 lub 0,5 g na kilogram w dniu 3 (SR vs DRR). Albuminę rozcieńczono w roztworze soli do całkowitej objętości 1000 ml w dniu 1 i 500 ml w dniu 3. Albuminę przygotowano w butelce o tym samym kolorze, objętości i wyglądzie w obu grupach. Leczenie moczopędne stosowano dopiero w 5. dniu leczenia, a paracenteza terapeutyczna > 3 litrów nie była dopuszczalna do czasu ustąpienia zakażenia. Odpowiedź na cefotaksym rozważano, gdy liczba komórek wielojądrzastych w płynie puchlinowym zmniejszyła się o co najmniej 50%. Leczenie antybiotykami zostało zmodyfikowane, gdy nie wystąpiła odpowiedź na cefotaksym zgodnie z wrażliwością wyizolowanego organizmu in vitro lub zostało zmodyfikowane empirycznie u pacjentów z ujemnymi posiewami krwi i płynem puchlinowym. Profilaktyczną terapię norfloksacyną lub trimetoprimem/sulfametoksazolem rozpoczęto po ustąpieniu zakażenia i kontynuowano przez cały okres obserwacji. Niewydolność nerek w momencie rejestracji została zdiagnozowana, gdy poziom kreatyniny w surowicy był większy niż 1,5 mg na decylitr. Zaburzenia czynności nerek zdefiniowano jako nieodwracalne pogorszenie czynności nerek podczas hospitalizacji. U pacjentów bez niewydolności nerek w momencie włączenia do badania, zaburzenia czynności nerek rozpoznano, gdy poziom kreatyniny w surowicy wzrósł o ponad 50 procent wartości przed leczeniem, do poziomu wyższego niż 1,5 mg na decylitr. U pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek do rozpoznania niewydolności nerek wymagany był wzrost poziomu kreatyniny w surowicy o ponad 50 procent w stosunku do linii podstawowej. Po ustąpieniu zakażenia u pacjentów z napiętym wodobrzuszem leczono całkowitą paracentezą i podaniem albuminy, niezależnie od przydzielonego leczenia, a następnie restrykcją sodu i terapią moczopędną, a u pacjentów z umiarkowanym wodobrzuszem leczono tylko ograniczeniem sodu i diuretykami. Po wypisaniu ze szpitala pacjenci byli obserwowani do 90 dni po przyjęciu.