Solución de albúmina en dosis bajas en PAS: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego (ALTERNATE)

Los pacientes con cirrosis que presentaron peritonitis bacteriana espontánea (PBE) y que ingresaron a partir de marzo de 2006 en un solo hospital universitario fueron evaluados para su inclusión en el estudio. El estudio fue aprobado por el comité de revisión de investigación y los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para participar. Los criterios de inclusión fueron diagnóstico citológico de PBE, en ausencia de hallazgos sugestivos de peritonitis secundaria; edad entre 18 y 80 años; ningún tratamiento antibiótico dentro de la semana anterior al diagnóstico de peritonitis bacteriana espontánea (excepto tratamiento profiláctico con norfloxacina o trimetoprima/sulfametoxazol); la ausencia de otras infecciones, shock, sangrado gastrointestinal, encefalopatía hepática de grado 3 o 4, insuficiencia cardíaca y cualquier enfermedad (p. ej., neoplasia avanzada) que pueda afectar el pronóstico a corto plazo; un nivel de creatinina sérica de no más de 3 mg por decilitro 265 µmol por litro); y la ausencia de causas potenciales de deshidratación (como diarrea o una respuesta intensa al tratamiento con diuréticos) dentro de una semana antes del diagnóstico de peritonitis.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: régimen estándar (SR) versus régimen de dosis reducida (DRR). La aleatorización se realizó de forma independiente con el uso de sobres cerrados que contenían las asignaciones de tratamiento, que se basaron en números aleatorios generados por computadora. Todos los investigadores desconocían las asignaciones de tratamiento.

El examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina (recuento de células sanguíneas y pruebas hepáticas y renales) y la medición de la actividad de la renina plasmática se realizaron el día 1 de la terapia en todos los pacientes. Las mediciones de laboratorio se repitieron cada tres días hasta el alta. La actividad de la renina se repitió el día 7. La cefotaxima intravenosa se administró diariamente en dosis que variaron de acuerdo con la creatinina. La albúmina se administró a una dosis de 1,5 o 1 g por kilogramo de peso corporal el día 1, seguida de 1 o 0,5 g por kilogramo el día 3 (SR frente a DRR). La albúmina se diluyó en solución salina hasta un volumen total de 1000 ml el día 1 y 500 ml el día 3. La albúmina se preparó en un frasco con el mismo color, volumen y aspecto en ambos grupos. No se administró tratamiento diurético hasta el día 5 de tratamiento y no se permitió paracentesis terapéutica > 3 litros hasta resolución de la infección. Se consideró respuesta a cefotaxima cuando el recuento de células polimorfonucleares en líquido ascítico se redujo en al menos un 50%. El tratamiento antibiótico se modificó cuando no hubo respuesta a cefotaxim según la susceptibilidad in vitro del organismo aislado o se modificó empíricamente en pacientes con cultivos de sangre y líquido ascítico negativos. La terapia profiláctica con norfloxacina o trimetoprim/sulfametoxazol se inició después de la resolución de la infección y se mantuvo durante todo el período de seguimiento. Se diagnosticó insuficiencia renal en el momento de la inscripción cuando el nivel de creatinina sérica era superior a 1,5 mg por decilitro. La insuficiencia renal se definió como un deterioro irreversible de la función renal durante la hospitalización. En pacientes sin insuficiencia renal en el momento de la inscripción, se diagnosticó insuficiencia renal cuando el nivel de creatinina sérica aumentó en más del 50 por ciento del valor previo al tratamiento, a un nivel superior a 1,5 mg por decilitro. En pacientes con insuficiencia renal preexistente, se requirió un aumento en el nivel de creatinina sérica de más del 50 por ciento desde el inicio para un diagnóstico de insuficiencia renal. Después de la resolución de la infección, los pacientes con ascitis a tensión fueron tratados con paracentesis total y administración de albúmina, independientemente de la asignación del tratamiento, seguida de restricción de sodio y terapia diurética, y aquellos con ascitis moderada fueron tratados solo con restricción de sodio y diuréticos. Después del alta del hospital, los pacientes fueron seguidos hasta 90 días después de la inscripción.