Solução de albumina de baixa dose em SBP: um estudo piloto randomizado duplo-cego (ALTERNATE)

Pacientes cirróticos que apresentaram peritonite bacteriana espontânea (PBE) e internados desde março de 2006 em um único hospital universitário foram avaliados para inclusão no estudo. O estudo foi aprovado pelo júri de revisão investigativa e os pacientes deram consentimento informado por escrito para participar. Os critérios de inclusão foram diagnóstico citológico de PBE, na ausência de achados sugestivos de peritonite secundária; idade entre 18 e 80 anos; nenhum tratamento antibiótico dentro de uma semana antes do diagnóstico de peritonite bacteriana espontânea (exceto para tratamento profilático com norfloxacina ou trimetoprima/sulfametoxazol); ausência de outras infecções, choque, sangramento gastrointestinal, encefalopatia hepática grau 3 ou 4, insuficiência cardíaca e qualquer doença (por exemplo, neoplasia avançada) que possa afetar o prognóstico a curto prazo; um nível de creatinina sérica não superior a 3 mg por decilitro 265 µmol por litro); e a ausência de causas potenciais de desidratação (como diarreia ou resposta intensa ao tratamento diurético) até uma semana antes do diagnóstico de peritonite.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em um dos dois grupos: regime padrão (SR) versus regime de dose reduzida (DRR). A randomização foi realizada de forma independente com o uso de envelopes lacrados contendo as atribuições do tratamento, que foram baseadas em números aleatórios gerados por computador. Todos os investigadores desconheciam as atribuições de tratamento.

Exame físico e exames laboratoriais de rotina (contagem de células sanguíneas e testes hepáticos e renais) e medição da atividade da renina plasmática foram realizados no primeiro dia de terapia em todos os pacientes. As medidas laboratoriais foram repetidas a cada três dias até a alta. A atividade da renina foi repetida no dia 7. Cefotaxima intravenosa foi administrada diariamente em doses que variaram de acordo com a creatinina. A albumina foi administrada na dose de 1,5 ou 1 g por quilograma de peso corporal no dia 1, seguida de 1 ou 0,5 g por quilograma no dia 3 (SR vs DRR). A albumina foi diluída em solução salina até o volume total de 1000 ml no dia 1 e 500 ml no dia 3. A albumina foi preparada em um frasco com a mesma cor, volume e aspecto em ambos os grupos. O tratamento diurético não foi administrado até o 5º dia de tratamento e a paracentese terapêutica > 3 litros não foi permitida até a resolução da infecção. A resposta à cefotaxima foi considerada quando a contagem de células polimorfonucleares no líquido ascítico reduziu em pelo menos 50%. O tratamento antibiótico foi modificado quando não ocorreu resposta ao cefotaxim de acordo com a suscetibilidade in vitro do organismo isolado ou foi modificado empiricamente em pacientes com culturas de sangue e líquido ascítico negativas. A terapia profilática com norfloxacina ou trimetoprima/sulfametoxazol foi iniciada após a resolução da infecção e mantida durante todo o período de acompanhamento. A insuficiência renal no momento da inscrição foi diagnosticada quando o nível de creatinina sérica era superior a 1,5 mg por decilitro. A insuficiência renal foi definida como uma deterioração irreversível da função renal durante a hospitalização. Em pacientes sem insuficiência renal na inscrição, a insuficiência renal foi diagnosticada quando o nível de creatinina sérica aumentou mais de 50 por cento do valor pré-tratamento, para um nível superior a 1,5 mg por decilitro. Em pacientes com insuficiência renal preexistente, um aumento no nível de creatinina sérica em mais de 50 por cento da linha de base foi necessário para um diagnóstico de insuficiência renal. Após a resolução da infecção, os pacientes com ascite tensa foram tratados com paracentese total e administração de albumina, independentemente da indicação do tratamento, seguida de restrição de sódio e terapia diurética, e aqueles com ascite moderada foram tratados apenas com restrição de sódio e diuréticos. Após a alta hospitalar, os pacientes foram acompanhados até 90 dias após a inscrição.