Laaggedoseerde albumine-oplossing bij SBP: een gerandomiseerde dubbelblinde pilotstudie (ALTERNATE)

Patiënten met cirrose die spontane bacteriële peritonitis (SBP) hadden en die vanaf maart 2006 in een enkel academisch ziekenhuis zijn opgenomen, werden beoordeeld voor opname in de studie. De studie werd goedgekeurd door het onderzoekende beer en de patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen. Inclusiecriteria waren een cytologische diagnose van SBP, bij afwezigheid van bevindingen die wijzen op secundaire peritonitis; leeftijd tussen 18 en 80 jaar; geen behandeling met antibiotica binnen een week voor de diagnose van spontane bacteriële peritonitis (behalve voor profylactische behandeling met norfloxacine of trimethoprim/sulfamethoxazol); de afwezigheid van andere infecties, shock, gastro-intestinale bloedingen, graad 3 of 4 hepatische encefalopathie, hartfalen en elke ziekte (bijv. Gevorderde neoplasie) die de prognose op korte termijn zou kunnen beïnvloeden; een serumcreatininegehalte van niet meer dan 3 mg per deciliter 265 µmol per liter); en de afwezigheid van mogelijke oorzaken van uitdroging (zoals diarree of een intense reactie op behandeling met diuretica) binnen een week vóór de diagnose van peritonitis.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen: standaardregime (SR) versus dosisgereduceerd regime (DRR). Randomisatie werd onafhankelijk uitgevoerd met behulp van verzegelde enveloppen met de behandelingsopdrachten, die waren gebaseerd op willekeurige getallen die door de computer waren gegenereerd. Alle onderzoekers waren niet op de hoogte van de behandelopdrachten.

Lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtesten (bloedceltellingen en lever- en niertesten) en meting van plasmarennine-activiteit werden bij alle patiënten uitgevoerd op dag 1 van de behandeling. Laboratoriummetingen werden om de drie dagen herhaald tot ontslag. Rennine-activiteit werd herhaald op dag 7. Intraveneus cefotaxim werd dagelijks toegediend in doses die varieerden in overeenstemming met creatinine. Albumine werd gegeven in een dosis van 1,5 of 1 g per kilogram lichaamsgewicht op dag 1, gevolgd door 1 of 0,5 g per kilogram op dag 3 (SR versus DRR). Albumine werd verdund in zoutoplossing tot een totaal volume van 1000 ml op dag 1 en 500 ml op dag 3. Albumine werd in beide groepen bereid in een fles met dezelfde kleur, volume en aspect. Behandeling met diuretica werd pas op dag 5 van de behandeling gegeven en therapeutische paracentese > 3 liter was niet toegestaan ​​totdat de infectie was verdwenen. Respons op cefotaxim werd overwogen wanneer het aantal polymorfonucleaire cellen in ascitesvocht met ten minste 50% afnam. Antibioticabehandeling werd aangepast wanneer er geen respons op cefotaxim optrad volgens de in vitro gevoeligheid van het geïsoleerde organisme of werd empirisch aangepast bij patiënten met negatieve bloed- en ascitesvloeistofkweken. Profylactische behandeling met norfloxacine of trimethoprim/sulfamethoxazol werd gestart nadat de infectie was verdwenen en werd voortgezet gedurende de follow-upperiode. Nierfalen op het moment van inschrijving werd gediagnosticeerd toen het serumcreatininegehalte meer dan 1,5 mg per deciliter bedroeg. Nierinsufficiëntie werd gedefinieerd als een niet-omkeerbare verslechtering van de nierfunctie tijdens ziekenhuisopname. Bij patiënten zonder nierfalen bij inschrijving werd nierinsufficiëntie gediagnosticeerd wanneer de serumcreatininespiegel met meer dan 50 procent van de waarde voor de behandeling steeg tot een niveau hoger dan 1,5 mg per deciliter. Bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie was een verhoging van de serumcreatininespiegel met meer dan 50 procent ten opzichte van de uitgangswaarde vereist voor een diagnose van nierinsufficiëntie. Nadat de infectie was verdwenen, werden patiënten met gespannen ascites behandeld met totale paracentese en de toediening van albumine, ongeacht de behandelingsopdracht, gevolgd door natriumbeperking en diuretische therapie, en degenen met matige ascites werden alleen behandeld met natriumbeperking en diuretica. Na ontslag uit het ziekenhuis werden patiënten gevolgd tot 90 dagen na inschrijving.