Lavdosis albuminopløsning i SBP: en randomiseret dobbeltblind pilotundersøgelse (ALTERNATE)

Patienter med skrumpelever, som havde spontan bakteriel peritonitis (SBP), og som fra marts 2006 er indlagt på et enkelt universitetshospital, blev evalueret med henblik på inklusion i undersøgelsen. Undersøgelsen blev godkendt af ornen, og patienterne gav skriftligt informeret samtykke til at deltage. Inklusionskriterier var en cytologisk diagnose af SBP, i fravær af fund, der tydede på sekundær peritonitis; alder mellem 18 og 80 år; ingen antibiotikabehandling inden for en uge før diagnosen spontan bakteriel peritonitis (undtagen profylaktisk behandling med norfloxacin eller trimethoprim/sulfamethoxazol); fraværet af andre infektioner, shock, gastrointestinal blødning, grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati, hjertesvigt og enhver sygdom (f.eks. fremskreden neoplasi), der kunne påvirke den kortsigtede prognose; et serumkreatininniveau på højst 3 mg pr. deciliter 265 µmol pr. liter); og fraværet af potentielle årsager til dehydrering (såsom diarré eller en intens reaktion på diuretikabehandling) inden for en uge før diagnosen peritonitis.

Patienterne blev tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper: standardregime (SR) vs dosisreduceret regime (DRR). Randomisering blev udført uafhængigt med brug af forseglede kuverter indeholdende behandlingsopgaverne, som var baseret på tilfældige tal genereret af computer. Alle efterforskerne var uvidende om behandlingsopgaverne.

Fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests (blodcelletal og lever- og nyretest) og måling af plasma renninaktivitet blev udført på dag 1 af behandlingen hos alle patienter. Laboratoriemålinger blev gentaget hver tredje dag indtil udskrivelsen. Renninaktivitet blev gentaget på dag 7. Intravenøs cefotaxim blev givet dagligt i doser, der varierede i overensstemmelse med kreatinin. Albumin blev givet i en dosis på 1,5 eller 1 g pr. kg kropsvægt på dag 1, efterfulgt af 1 eller 0,5 g pr. kg på dag 3 (SR vs. DRR). Albumin blev fortyndet i saltopløsning indtil et totalt volumen på 1000 ml på dag 1 og 500 ml på dag 3. Albumin blev fremstillet i en flaske med samme farve, volumen og aspekt i begge grupper. Diuretikabehandling blev først givet på dag 5 af behandlingen, og terapeutisk paracentese > 3 liter blev ikke tilladt, før infektionen var forsvundet. Respons på cefotaxim blev overvejet, når antallet af polymorfonukleære celler i ascitesvæske reduceredes med mindst 50 %. Antibiotisk behandling blev modificeret, når der ikke opstod respons på cefotaxim i henhold til in vitro-følsomheden af ​​den isolerede organisme eller blev modificeret empirisk hos patienter med negative blod- og ascitic-væskekulturer. Profylaktisk behandling med norfloxacin eller trimethoprim/sulfamethoxazol blev påbegyndt efter infektionens opløsning og blev opretholdt i hele opfølgningsperioden. Nyresvigt på tidspunktet for indskrivningen blev diagnosticeret, når serumkreatininniveauet var mere end 1,5 mg pr. deciliter. Nedsat nyrefunktion blev defineret som en ikke-reversibel forringelse af nyrefunktionen under indlæggelse. Hos patienter uden nyresvigt ved optagelsen blev nyreinsufficiens diagnosticeret, når serumkreatininniveauet steg med mere end 50 procent af førbehandlingsværdien til niveau højere end 1,5 mg pr. deciliter. Hos patienter med allerede eksisterende nyresvigt var en stigning i serumkreatininniveauet med mere end 50 procent fra baseline påkrævet for at diagnosticere nedsat nyrefunktion. Efter opløsning af infektionen blev patienter med spændt ascites behandlet med total paracentese og administration af albumin, uanset behandlingstildeling, efterfulgt af natriumrestriktion og diuretikabehandling, og patienter med moderat ascites blev kun behandlet med natriumrestriktion og diuretika. Efter udskrivelse fra hospitalet blev patienterne fulgt indtil 90 dage efter indskrivning.