Pieniannoksinen albumiiniliuos SBP:ssä: satunnaistettu kaksoissokkopilottitutkimus (ALTERNATE)

Kirroosipotilaita, joilla oli spontaani bakteeriperäinen peritoniitti (SBP) ja jotka on otettu maaliskuusta 2006 lähtien yhteen yliopistolliseen sairaalaan, arvioitiin sisällyttämiseksi tutkimukseen. Tutkimuskatsauksen karju hyväksyi tutkimuksen, ja potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen osallistumiseen. Sisällyttämiskriteerit olivat SBP:n sytologinen diagnoosi, sekundaariseen peritoniittiin viittaavien löydösten puuttuessa; ikä 18-80 vuotta; ei antibioottihoitoa viikon aikana ennen spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin diagnoosia (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää hoitoa norfloksasiinilla tai trimetopriimillä/sulfametoksatsolilla); muiden infektioiden, sokin, maha-suolikanavan verenvuodon, asteen 3 tai 4 hepaattisen enkefalopatian, sydämen vajaatoiminnan ja minkä tahansa sairauden (esim. pitkälle edenneen neoplasian) puuttuminen, joka voisi vaikuttaa lyhyen aikavälin ennusteeseen; seerumin kreatiniinitaso enintään 3 mg/desilitra 265 µmol/l); ja mahdollisten kuivumisen syiden puuttuminen (kuten ripuli tai voimakas vaste diureettihoitoon) viikon sisällä ennen vatsakalvotulehduksen diagnoosia.

Potilaat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: standardihoito (SR) vs. pienennetty annos (DRR). Satunnaistaminen suoritettiin itsenäisesti suljetuilla kirjekuorilla, jotka sisälsivät hoitomääräykset, jotka perustuivat tietokoneella generoituihin satunnaislukuihin. Kaikki tutkijat eivät olleet tietoisia hoitotehtävistä.

Fyysinen tutkimus ja rutiinilaboratoriokokeet (verisolujen määrä sekä maksa- ja munuaiskokeet) ja plasman renniiniaktiivisuuden mittaus suoritettiin hoidon ensimmäisenä päivänä kaikille potilaille. Laboratoriomittaukset toistettiin kolmen päivän välein kotiutukseen asti. Renniiniaktiivisuus toistettiin päivänä 7. Kefotaksiimia annettiin suonensisäisesti päivittäin annoksina, jotka vaihtelivat kreatiniinin mukaan. Albumiinia annettiin annoksena 1,5 tai 1 g painokiloa kohti päivänä 1, jota seurasi 1 tai 0,5 g kilogrammaa kohti päivänä 3 (SR vs. DRR). Albumiinia laimennettiin suolaliuoksella, kunnes kokonaistilavuus oli 1000 ml päivänä 1 ja 500 ml päivänä 3. Albumiini valmistettiin pullossa, jolla oli sama väri, tilavuus ja ulkonäkö molemmissa ryhmissä. Diureettista hoitoa annettiin vasta hoitopäivänä 5, ja terapeuttinen paracenteesi > 3 litraa ei sallittu ennen kuin infektio oli parantunut. Vaste kefotaksiimille harkittiin, kun polymorfonukleaaristen solujen määrä askitesnesteessä väheni vähintään 50 %. Antibioottihoitoa muutettiin, kun vastetta kefotaksiimille ei esiintynyt eristetyn organismin in vitro -herkkyyden mukaan, tai sitä muutettiin empiirisesti potilailla, joilla oli negatiivinen veri- ja askitesnesteviljelmä. Ennaltaehkäisevä norfloksasiini- tai trimetopriimi/sulfametoksatsolihoito aloitettiin infektion häviämisen jälkeen, ja sitä jatkettiin koko seurantajakson ajan. Munuaisten vajaatoiminta diagnosoitiin ilmoittautumishetkellä, kun seerumin kreatiniinitaso oli yli 1,5 mg/desilitra. Munuaisten vajaatoiminta määriteltiin palautumattomaksi munuaisten toiminnan heikkenemiseksi sairaalahoidon aikana. Potilailla, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa ilmoittautumisen yhteydessä, munuaisten vajaatoiminta diagnosoitiin, kun seerumin kreatiniinitaso nousi yli 50 prosenttia hoitoa edeltävästä arvosta yli 1,5 mg:aan desilitraa kohti. Potilailla, joilla oli aiemmin munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniinitason nousu yli 50 prosentilla lähtötasosta vaadittiin munuaisten vajaatoiminnan diagnosoimiseksi. Infektion häviämisen jälkeen potilaita, joilla oli jännittynyt askites, hoidettiin kokonaisparasenteesilla ja albumiinin annolla hoitomääräyksestä riippumatta, mitä seurasi natriumrajoitus ja diureettihoito, ja kohtalaista askitesta sairastavia hoidettiin vain natriumrajoituksella ja diureeteilla. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen potilaita seurattiin 90 päivää ilmoittautumisen jälkeen.