再発または転移性悪性唾液腺腫瘍患者の治療におけるダサチニブ
2018年3月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
腺様嚢胞癌および非腺様嚢胞性悪性唾液腫瘍を発現する再発または転移性c-KITを対象としたダサチニブ（BMS 354825）の第II相試験
この第 II 相試験では、治療後に再発した、または体の他の部分に転移した悪性唾液腺腫瘍の患者の治療において、ダサチニブがどの程度効果があるかを研究しています。
ダサチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 腺様嚢胞癌 (ACC) におけるダサチニブの客観的奏効率 (完全奏効と部分奏効) を決定します。
II. ACC におけるダサチニブの無増悪生存期間を決定します。
第二の目的:
I. 応答期間を決定します。 II. 安定した病気の割合と安定した病気の期間を決定します。 Ⅲ． 無増悪生存期間を判定します。 IV. 生存期間の中央値を決定します。 V. 全生存期間を決定します。 VI. 安全性と忍容性を判断します。
第三の目標:
I. SRC 癌原遺伝子、非受容体チロシンキナーゼ (Src) シグナル伝達に関連するバイオマーカーを調査し、これらのバイオマーカーを ACC および非 ACC 悪性唾液腺腫瘍 (MSGT) におけるダサチニブに対する臨床反応と相関させること。
II.血小板由来増殖因子αポリペプチド (PDGFA) および KIT の活性化変異が ACC の応答に関連しているかどうかを確認します。
概要：
患者は、1～28日目に1日2回(BID)、ダサチニブを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は8週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Merced、California、アメリカ、95340
- Mercy UC Davis Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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South Bend、Indiana、アメリカ、46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Saint Joseph、Michigan、アメリカ、49085
- Oncology Care Associates PLLC
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Bronx、New York、アメリカ、10466
- Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- CHUM-Hotel Dieu de Montreal
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の組織学的サブタイプのいずれかを含む、組織学的または細胞学的に確認された悪性唾液腺腫瘍 (MSGT):
c v-kit Hardy-Zuckerman 4 猫肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (Kit) の過剰発現を伴う腺様嚢胞癌 (ACC)、または潜在的に治癒可能な手術や放射線治療に適さない非 ACC MSGT
- ACC 患者における c-KIT の過剰発現は、免疫組織化学 (IHC) による腫瘍細胞の 25% における分化クラスター (CD) 117 染色として定義されます。
- 非ACC MSGT患者にはc-KIT過剰発現に関する規定は必要ない
- 患者は X 線撮影で測定可能な疾患を患っていなければなりません。 X 線撮影で測定可能な疾患とは、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上を正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
- 患者は研究参加後4か月以内に疾患の進行の証拠（既存の腫瘍の客観的な増殖）を持っていなければなりません
患者が以下の基準を両方満たさない限り、既知の脳転移はありません。
- 根治的な局所療法（手術または放射線療法）の完了後、神経学的状態が8週間以上安定している
- 研究結果を混乱させるような神経機能障害はない
- 平均余命が12週間を超える
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-2 または Karnofsky パフォーマンス ステータス (PS) >= 60%
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 血清カルシウム =< 12.0 mg/dL
- 総血清ビリルビンが通常の施設制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
- クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。妊娠の可能性のあるすべての女性は、ダサチニブの投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。大手術後少なくとも 4 週間が経過している必要があります
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
- 血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)、ブレークポイントクラスター領域 (BCR)、ABL 癌原遺伝子 1、非受容体チロシンキナーゼ (ABL)、c-Src、c-KIT、血小板誘導成長因子 (PDGF) ベータ受容体、またはエフリン A 型受容体 2 (EPHA2) (例、メシル酸イマチニブ)
- ダサチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -補正されたQT間隔（QTc）延長（500ミリ秒以上のQTc間隔として定義）、重篤な心室不整脈（連続3拍以上の心室細動または心室頻拍）、またはその他の重大な心エコー図（ECG）のある患者）異常は除く
- ダサチニブ錠剤を嚥下および保持する能力を損なう何らかの症状（例、経口薬の服用が不可能となる胃腸管疾患、静脈内[IV]栄養補給の必要性、または活動性消化性潰瘍疾患）を有する患者は除外される。
以下のいずれかの症状のある患者は除外されます。
- 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 過去28日以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍の病歴がある
- 過去12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴
- -過去6か月以内の心筋梗塞、不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または冠動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置術の病歴
- 過去12か月以内の肺塞栓症の病歴
- 心エコー検査による施設の正常値より低い駆出率（うっ血性心不全の既知の病歴、駆出率が低い、またはうっ血性心不全と一致する臨床症状/所見がある患者にのみ必要）
- シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 肝酵素の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤を服用している患者は、主任研究者による症例の検討後に決定されます。そのような薬剤または物質を服用している患者を他の薬剤に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります。
- 脳転移が分かっている患者は除外されるべきである。根治的治療から少なくとも8週間の局所療法（手術または放射線）後の神経学的状態が安定しており、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる神経学的機能障害のない脳転移患者が参加資格がある。患者はカルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどの酵素誘発性抗けいれん薬を投与できない
- 研究要件の遵守を制限する進行中または進行中の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は参加資格がない。
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がダサチニブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- あらゆるグレードの活動性胸水または心膜液が貯留している患者
- 過去5年以内に二次悪性腫瘍の診断がある。基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、完全に治療されたステージ I 癌、または適切な治療を受け、12 か月間再発の証拠がない上皮内癌が対象となります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は1日目から28日目までダサチニブをPO BIDで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最長2ヶ月
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奏効率は、治療の開始から病気の進行/再発までに記録された最良の全体的な奏効のパーセンテージです。
奏効基準は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）委員会によって提案された国際基準を使用して定義されます。完全奏効、すべての標的病変の消失。部分応答、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。進行性疾患、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。安定した疾患、部分奏効と認定するのに十分な縮小も、進行性疾患と認定するのに十分な増加も見られず、非標的病変で進行性疾患の発生がなく、新たな病変も存在しない。
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最長2ヶ月
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進行なしのサバイバル
時間枠：5年まで
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治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までの無増悪生存期間は、カプランマイヤー法を使用して推定されました。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長5年
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カプランマイヤー曲線が生成され、90% 信頼区間が導出されます。
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最長5年
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研究室の変化が相関する
時間枠：ベースラインと 4 週間
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臨床検査値の変化は治療前と相関しており、対応のある t 検定を使用して分析されます。
RET 遺伝子の再構成/変異と腫瘍応答の関連性、および生殖細胞系多型応答の関連性は、フィッシャーの直接確率検定を使用して分析されます。
無増悪生存期間のコックス回帰モデルでは、サンプル サイズが小さいため、相関データと遺伝データも cova のみとして入力されます。
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ベースラインと 4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stuart Wong、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年3月16日
一次修了 (実際)
2013年1月30日
試験登録日
最初に提出
2009年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月21日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-01165 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000636685
- UCCRC-16691B
- 16691B (その他の識別子：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8271 (CTEP)
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