Dasatinib i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastaserende ondartede spyttkjertelsvulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet malign spyttkjerteltumor (MSGT), inkludert en av følgende histologiske undertyper:

  • Adenoid cystisk karsinom (ACC) med c v-sett Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (Kit) overekspresjon eller ikke-ACC MSGT som ikke er mottakelig for potensielt kurerbar kirurgi eller stråling

    • c-KIT-overuttrykk hos ACC-pasienter er definert som klynge av differensiering (CD) 117-farging ved immunhistokjemi (IHC) i 25 % av tumorcellene
    • Ingen bestemmelse for c-KIT-overuttrykk er ikke nødvendig for ikke-ACC MSGT-pasienter
• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom; radiografisk målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning
• Pasienter må ha bevis på sykdomsprogresjon (objektiv vekst av eksisterende svulster) innen 4 måneder etter studiestart

• Ingen kjente hjernemetastaser, med mindre pasienten oppfyller begge følgende kriterier:

  • Nevrologisk status stabil i >= 8 uker etter fullføring av definitiv lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling)
  • Ingen nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre studieresultatene
• Forventet levealder over 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 ELLER Karnofsky ytelsesstatus (PS) >= 60 %
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalsium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de får dasatinib; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; minst 4 uker må ha gått siden enhver større operasjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Ingen tidligere behandling med andre målrettede midler som hemmer vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR), Breakpoint cluster region (BCR) ABL proto-onkogen 1, ikke-reseptor tyrosinkinase (ABL), c-Src, c-KIT, blodplater- avledet vekstfaktor (PDGF) beta-reseptor, eller efrin type-A-reseptor 2 (EPHA2) (f.eks. imatinibmesylat)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib
• Pasienter med korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse (definert som et QTc-intervall lik eller større enn 500 msek), alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi større enn eller lik 3 slag på rad) eller annet signifikant ekkokardiogram (ECG) ) abnormiteter er utelukket
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs [IV] næring eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde dasatinib-tabletter, ekskluderes

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominale abscesser i løpet av de siste 28 dagene
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 12 månedene
  • Anamnese med myokardinfraksjon, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn institusjonell normal ved ekkokardiograf (kun nødvendig for pasienter med en kjent historie med kongestiv hjertesvikt, lav ejeksjonsfraksjon eller kliniske symptomer/funn i samsvar med kongestiv hjertesvikt)
• Pasienter som tar medisiner som er potente induktorer eller hemmere av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzym vil bli bestemt etter en gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes; Pasienter med hjernemetastaser med stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 8 uker fra endelig behandling og uten nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser er kvalifisert for deltakelse; Pasienter kan ikke få enzyminduserende antikonvulsiva, inkludert karbamazepin, fenobarbital og fenytoin
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med dasatinib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en aktiv pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene; basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, stadium I karsinom fullbehandlet eller in situ karsinom som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder vil være kvalifisert