Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dazatynib w leczeniu pacjentów z nawracającymi lub przerzutowymi złośliwymi nowotworami gruczołów ślinowych

21 marca 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza II badania nad dasatynibem (BMS 354825) w leczeniu nawracających lub przerzutowych c-KIT wykazujących ekspresję gruczolakowatego raka torbielowatego i niegruczołowych torbielowatych złośliwych guzów śliny

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności dasatynibu w leczeniu pacjentów ze złośliwymi guzami gruczołów ślinowych, które powróciły po leczeniu lub rozprzestrzeniły się na inne części ciała. Dazatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita plus odpowiedź częściowa) na dazatynib w raku gruczolakowatotorbielowatym (ACC).

II. Określ czas przeżycia wolnego od progresji dazatynibu w ACC.

CELE DODATKOWE:

I. Określ czas trwania odpowiedzi. II. Określ wskaźnik stabilnej choroby i czas trwania stabilnej choroby. III. Określ przeżycie wolne od progresji. IV. Określ medianę przeżycia. V. Określ przeżycie całkowite. VI. Określ bezpieczeństwo i tolerancję.

CELE TRZECIEJ:

I. Zbadanie biomarkerów związanych z transdukcją sygnału przez protoonkogen SRC, niereceptorową kinazę tyrozynową (Src) i skorelowanie tych biomarkerów z odpowiedzią kliniczną na dazatynib w złośliwych nowotworach gruczołów ślinowych ACC i innych niż ACC (MSGT).

II. Określić, czy mutacje aktywujące w polipeptydzie czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego alfa (PDGFA) i KIT są związane z odpowiedzią w ACC.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują dazatynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 8 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Stany Zjednoczone, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Stany Zjednoczone, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy nowotwór gruczołów ślinowych (MSGT), w tym jeden z następujących podtypów histologicznych:

    • Rak gruczołowo-torbielowaty (ACC) z c v-kit Hardy-Zuckerman 4 mięsak kotów nadekspresja homologu onkogenu wirusowego (Kit) lub MSGT inny niż ACC, który nie jest podatny na potencjalnie uleczalną operację lub radioterapię

      • nadekspresję c-KIT u pacjentów z ACC definiuje się jako klaster różnicowania (CD) 117 metodą immunohistochemiczną (IHC) w 25% komórek nowotworowych
      • Nie jest wymagane żadne zastrzeżenie dotyczące nadekspresji c-KIT u pacjentów bez ACC MSGT
  • Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie; choroba mierzalna radiologicznie jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT)
  • Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby (obiektywny wzrost istniejących guzów) w ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania

  • Brak znanych przerzutów do mózgu, chyba że pacjent spełnia oba poniższe kryteria:

    • Stan neurologiczny stabilny przez >= 8 tygodni po zakończeniu definitywnej terapii miejscowej (operacyjnej lub radioterapii)
    • Brak dysfunkcji neurologicznych, które mogłyby zakłócić wyniki badań
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 LUB Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) >= 60%
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Stężenie wapnia w surowicy =< 12,0 mg/dl
  • Całkowita bilirubina w surowicy w granicach normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem dazatynibu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; od każdej większej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Brak wcześniejszego leczenia innymi lekami celowanymi, które hamują receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), region klastra przerwania (BCR) ABL protoonkogen 1, niereceptorową kinazę tyrozynową (ABL), c-Src, c-KIT, płytko- receptor beta pochodnego czynnika wzrostu (PDGF) lub receptor efryny typu A 2 (EPHA2) (np. mesylan imatynibu)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu
  • Pacjenci ze skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) (określanym jako odstęp QTc równy lub większy niż 500 ms), ciężkimi komorowymi zaburzeniami rytmu (migotanie komór lub częstoskurcz komorowy większy lub równy 3 uderzeniom z rzędu) lub innym istotnym badaniem echokardiograficznym (EKG) ) nieprawidłowości są wykluczone
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, koniecznością żywienia dożylnego [IV] lub czynną chorobą wrzodową), która upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymania tabletek dazatynibu, są wykluczeni

  • Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

    • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropni w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
    • Jakakolwiek historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie
    • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż norma w placówce stwierdzona echokardiografem (wymagana tylko w przypadku pacjentów ze stwierdzoną zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, niską frakcją wyrzutową lub objawami/objawami klinicznymi wskazującymi na zastoinową niewydolność serca)
  • Pacjenci przyjmujący leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami enzymu wątrobowego cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4), zostaną określeni po ocenie ich przypadku przez głównego badacza; należy dołożyć wszelkich starań, aby pacjenci przyjmujący takie środki lub substancje zamienili się na inne leki
  • Należy wykluczyć pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu; do udziału kwalifikują się chorzy z przerzutami do mózgu w stabilnym stanie neurologicznym po leczeniu miejscowym (operacyjnym lub radioterapii) przez co najmniej 8 tygodni od ostatecznego leczenia i bez dysfunkcji neurologicznych utrudniających ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, w tym karbamazepiny, fenobarbitalu i fenytoiny
  • Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającymi lub czynnymi infekcjami lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, nie kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
  • Pacjenci z aktywnym wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym dowolnego stopnia
  • Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat; rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak w stadium I w pełni leczony lub rak in situ, które były odpowiednio leczone bez objawów nawrotu choroby przez 12 miesięcy, kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują dazatynib PO BID w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Dazatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi to odsetek najlepszej ogólnej odpowiedzi, która została zakodowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. Kryteria odpowiedzi są definiowane przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST): Pełna odpowiedź, Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Postępująca choroba, 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian; Stabilizacja choroby, ani wystarczające zmniejszenie się, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, brak progresji choroby w przypadku zmian innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Do 2 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną wygenerowane krzywe Kaplana-Meiera i wyprowadzone zostaną 90% przedziały ufności.
Do 5 lat
Zmiany w korelacjach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 4 tygodnie
Zmiany w korelacjach laboratoryjnych przed terapią po terapii zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanych testów t. Związek między rearanżacjami/mutacjami genu RET a odpowiedzią nowotworu, jak również związek między odpowiedzią polimorficzną linii zarodkowej, zostanie przeanalizowany przy użyciu dokładnego testu Fishera. Dane korelacyjne i genetyczne zostaną również wprowadzone jako cova tylko ze względu na małą wielkość próby) w modelu regresji Coxa przeżycia wolnego od progresji.
Wartość bazowa i 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-01165 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj