Dasatinib vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserande maligna spottkörteltumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign spottkörteltumör (MSGT), inklusive en av följande histologiska subtyper:

  • Adenoid cystiskt karcinom (ACC) med c v-kit Hardy-Zuckerman 4 felint sarkom viral onkogen homolog (Kit) överuttryck eller icke-ACC MSGT som inte är mottaglig för potentiellt botad kirurgi eller strålning

    • c-KIT-överuttryck hos ACC-patienter definieras som kluster av differentiering (CD) 117-färgning genom immunhistokemi (IHC) i 25 % av tumörcellerna
    • Ingen bestämmelse för c-KIT-överuttryck krävs inte för icke-ACC MSGT-patienter
• Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom; radiografiskt mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan
• Patienterna måste ha bevis på sjukdomsprogression (objektiv tillväxt av befintliga tumörer) inom 4 månader efter att studien påbörjades

• Inga kända hjärnmetastaser, såvida inte patienten uppfyller båda följande kriterier:

  • Neurologisk status stabil i >= 8 veckor efter avslutad definitiv lokal terapi (kirurgi eller strålbehandling)
  • Ingen neurologisk dysfunktion som skulle förvirra studieresultaten
• Förväntad livslängd över 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 ELLER Karnofsky prestandastatus (PS) >= 60 %
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplätt >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalcium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får dasatinib; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan en större operation
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Ingen tidigare behandling med några andra riktade medel som hämmar vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR), Breakpoint cluster region (BCR) ABL proto-onkogen 1, icke-receptortyrosinkinas (ABL), c-Src, c-KIT, trombocyt- härledd tillväxtfaktor (PDGF) beta-receptor, eller efrin typ-A-receptor 2 (EPHA2) (t.ex. imatinibmesylat)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib
• Patienter med korrigerat QT-intervall (QTc)-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 msek), allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulärt flimmer eller ventrikulär takykardi större än eller lika med 3 slag i rad) eller annat signifikant ekokardiogram (ECG) ) avvikelser är uteslutna
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin, behov av intravenös [IV] alimentation eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla dasatinib-tabletter utesluts.

• Patienter med något av följande tillstånd är uteslutna:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Anamnes på bukfistel, gastrointestinala perforationer eller intraabdominala bölder under de senaste 28 dagarna
  • Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna
  • Historik av hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kranskärls-/perifer artär bypassgraft eller stenting under de senaste 6 månaderna
  • Historik av lungemboli under de senaste 12 månaderna
  • Ejektionsfraktion mindre än institutionell normal med ekokardiograf (krävs endast för patienter med en känd historia av kronisk hjärtsvikt, låg ejektionsfraktion eller kliniska symtom/fynd som överensstämmer med kongestiv hjärtsvikt)
• Patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet kommer att bestämmas efter en granskning av deras fall av huvudutredaren; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas; patienter med hjärnmetastaser med stabilt neurologiskt tillstånd efter lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst 8 veckor från definitiv terapi och utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar är berättigade för deltagande; patienter kan inte få enzyminducerande antikonvulsiva medel inklusive karbamazepin, fenobarbital och fenytoin
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte berättigade
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med dasatinib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter som har en aktiv pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
• Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren; basalcellscancer, skivepitelcancer, stadium I-karcinom helt behandlad eller in situ-karcinom som har behandlats adekvat utan tecken på återkommande sjukdom under 12 månader kommer att vara berättigade