Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Dasatinib en el tratamiento de pacientes con tumores de glándulas salivales malignos metastásicos o recurrentes

21 de marzo de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase II de dasatinib (BMS 354825) para el carcinoma quístico adenoide y tumores salivales malignos quísticos no adenoides recurrentes o metastásicos que expresan c-KIT

Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona dasatinib en el tratamiento de pacientes con tumores malignos de las glándulas salivales que regresaron después del tratamiento o se diseminaron a otras partes del cuerpo. Dasatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa más respuesta parcial) de dasatinib en el carcinoma quístico adenoide (ACC).

II. Determinar la supervivencia libre de progresión de dasatinib en ACC.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la duración de la respuesta. II. Determine la tasa de enfermedad estable y la duración de la enfermedad estable. tercero Determinar la supervivencia libre de progresión. IV. Determinar la mediana de supervivencia. V. Determinar la supervivencia global. VI. Determinar la seguridad y la tolerabilidad.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Examinar los biomarcadores que se relacionan con el protooncogén SRC, la transducción de señales de tirosina quinasa no receptora (Src) y correlacionar estos biomarcadores con la respuesta clínica a dasatinib en tumores malignos de glándulas salivales (MSGT) ACC y no ACC.

II. Determinar si las mutaciones activadoras en el polipéptido alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFA) y KIT están asociadas con la respuesta en ACC.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben dasatinib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 8 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Estados Unidos, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor maligno de las glándulas salivales (MSGT) confirmado histológica o citológicamente, incluido uno de los siguientes subtipos histológicos:

    • Carcinoma quístico adenoide (ACC) con c v-kit Hardy-Zuckerman 4 sobreexpresión del homólogo del oncogén viral del sarcoma felino (Kit) o ​​MSGT no ACC que no es susceptible de cirugía o radiación potencialmente curable

      • La sobreexpresión de c-KIT en pacientes con ACC se define como tinción de grupo de diferenciación (CD) 117 por inmunohistoquímica (IHC) en el 25 % de las células tumorales
      • No se requiere ninguna estipulación para la sobreexpresión de c-KIT para pacientes sin ACC MSGT
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente; enfermedad medible radiográficamente se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
  • Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad (crecimiento objetivo de tumores existentes) dentro de los 4 meses posteriores al ingreso al estudio

  • Sin metástasis cerebrales conocidas, a menos que el paciente cumpla con los dos criterios siguientes:

    • Estado neurológico estable durante >= 8 semanas después de completar la terapia local definitiva (cirugía o radioterapia)
    • Sin disfunción neurológica que pudiera confundir los resultados del estudio
  • Esperanza de vida superior a 12 semanas
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 O estado funcional de Karnofsky (PS) >= 60 %
  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Calcio sérico =< 12,0 mg/dL
  • Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir dasatinib; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
  • Sin tratamiento previo con otros agentes dirigidos que inhiban el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), la región del grupo de puntos de ruptura (BCR) ABL protooncogén 1, la tirosina quinasa no receptora (ABL), c-Src, c-KIT, plaquetas. receptor beta del factor de crecimiento derivado (PDGF) o receptor 2 de efrina tipo A (EPHA2) (p. ej., mesilato de imatinib)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib
  • Pacientes con prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (definido como un intervalo QTc igual o mayor a 500 mseg), arritmia ventricular grave (fibrilación ventricular o taquicardia ventricular mayor o igual a 3 latidos seguidos) u otro ecocardiograma significativo (ECG ) se excluyen anomalías
  • Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, necesidad de alimentación intravenosa [IV] o enfermedad de úlcera péptica activa) que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de dasatinib.

  • Quedan excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

    • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
    • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o abscesos intraabdominales en los últimos 28 días
    • Cualquier historial de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
    • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 6 meses
    • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses
    • Fracción de eyección inferior a la normal institucional por ecocardiografía (solo se requiere para pacientes con antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección baja o síntomas/hallazgos clínicos compatibles con insuficiencia cardíaca congestiva)
  • Los pacientes que toman medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de la enzima hepática citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) serán determinados después de una revisión de su caso por parte del investigador principal; se debe hacer todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos
  • Deben excluirse los pacientes con metástasis cerebrales conocidas; los pacientes con metástasis cerebrales con estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 8 semanas desde la terapia definitiva y sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos son elegibles para participar; los pacientes no pueden recibir anticonvulsivos inductores de enzimas, incluidos carbamazepina, fenobarbital y fenitoína
  • Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con dasatinib
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
  • Pacientes que tienen un derrame pleural o pericárdico activo de cualquier grado
  • Diagnóstico de cualquier segundo tumor maligno en los últimos 5 años; Serán elegibles el carcinoma de células basales, el cáncer de piel de células escamosas, el carcinoma en etapa I completamente tratado o el carcinoma in situ que haya sido tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad recurrente durante 12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben dasatinib PO BID en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Dasatinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Sprycel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses
La tasa de respuesta es el porcentaje de la mejor respuesta global registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad. Los criterios de respuesta se definen utilizando los criterios internacionales propuestos por el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST): Respuesta Completa, Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial, disminución >=30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad progresiva, aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; Enfermedad estable, sin reducción suficiente para calificar para respuesta parcial ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, sin aparición de progresión de la enfermedad para lesiones no diana y sin lesiones nuevas.
Hasta 2 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 5 años
La supervivencia libre de progresión desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se generarán curvas de Kaplan-Meier y se derivarán intervalos de confianza del 90%.
Hasta 5 años
Cambios en los correlatos de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 semanas
Los cambios en los correlatos de laboratorio antes y después de la terapia se analizarán mediante pruebas t pareadas. La asociación entre los reordenamientos/mutaciones del gen RET y la respuesta tumoral, así como la asociación entre la respuesta polimórfica de la línea germinal, se analizará mediante la prueba exacta de Fisher. Los datos correlativos y genéticos también se ingresarán como cova solo debido al pequeño tamaño de la muestra) en un modelo de regresión de Cox de supervivencia libre de progresión.
Línea de base y 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

30 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de marzo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-01165 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00071 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00032 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Otro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir