Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dasatinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastaserende maligne spytkirteltumorer

21. marts 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-forsøg med Dasatinib (BMS 354825) for recidiverende eller metastatisk c-KIT-udtrykkende adenoid cystisk karcinom og ikke-adenoid cystisk maligne spyttumorer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt dasatinib virker i behandlingen af ​​patienter med ondartede spytkirteltumorer, der er kommet tilbage efter behandling eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Dasatinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den objektive responsrate (komplet respons plus delvis respons) af dasatinib ved adenoid cystisk carcinom (ACC).

II. Bestem den progressionsfrie overlevelse af dasatinib i ACC.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem varigheden af ​​svaret. II. Bestem den stabile sygdomsrate og varigheden af ​​stabil sygdom. III. Bestem progressionsfri overlevelse. IV. Bestem median overlevelse. V. Bestem den samlede overlevelse. VI. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten.

TERTIÆRE MÅL:

I. At undersøge biomarkører, der relaterer til SRC proto-onkogen, non-receptor tyrosinkinase (Src) signaltransduktion og at korrelere disse biomarkører med klinisk respons på dasatinib i ACC og non-ACC maligne spytkirteltumorer (MSGT).

II. Bestem, om aktiverende mutationer i blodplade-afledt vækstfaktor alfa-polypeptid (PDGFA) og KIT er forbundet med respons i ACC.

OMRIDS:

Patienterne får dasatinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 8 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Forenede Stater, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet malign spytkirteltumor (MSGT), inklusive en af ​​følgende histologiske undertyper:

    • Adenoid cystisk carcinom (ACC) med c v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (Kit) overekspression eller ikke-ACC MSGT, der ikke er modtagelig for potentielt helbredelig kirurgi eller stråling

      • c-KIT-overekspression hos ACC-patienter er defineret som klynge af differentiering (CD) 117-farvning ved immunhistokemi (IHC) i 25 % af tumorceller
      • Ingen krav om c-KIT-overekspression er ikke påkrævet for ikke-ACC MSGT-patienter
  • Patienter skal have radiografisk målbar sygdom; radiografisk målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
  • Patienter skal have tegn på sygdomsprogression (objektiv vækst af eksisterende tumorer) inden for 4 måneder efter undersøgelsens start

  • Ingen kendte hjernemetastaser, medmindre patienten opfylder begge følgende kriterier:

    • Neurologisk status stabil i >= 8 uger efter afslutning af endelig lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling)
    • Ingen neurologisk dysfunktion, der ville forvirre undersøgelsesresultater
  • Forventet levetid større end 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 ELLER Karnofsky præstationsstatus (PS) >= 60 %
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
  • Blodplade >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
  • Total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før de får dasatinib; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Ingen forudgående behandling med andre målrettede midler, der hæmmer vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), Breakpoint cluster region (BCR) ABL proto-onkogen 1, non-receptor tyrosinkinase (ABL), c-Src, c-KIT, blodplade- afledt vækstfaktor (PDGF) beta-receptor eller ephrin type-A-receptor 2 (EPHA2) (f.eks. imatinibmesylat)
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib
  • Patienter med forlænget QT-interval (QTc) (defineret som et QTc-interval lig med eller større end 500 msek), alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi større end eller lig med 3 slag i træk) eller andet signifikant ekkokardiogram (ECG) ) abnormiteter er udelukket
  • Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs [IV] næring eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde dasatinib-tabletter, er udelukket.

  • Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

    • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
    • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominale bylder inden for de seneste 28 dage
    • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder
    • Anamnese med myokardieinfraktion, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 6 måneder
    • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
    • Udstødningsfraktion mindre end institutionel normal ved ekkokardiograf (kun påkrævet for patienter med en kendt historie med kongestiv hjertesvigt, lav udstødningsfraktion eller kliniske symptomer/fund i overensstemmelse med kongestiv hjertesvigt)
  • Patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller hæmmere af cytochrom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzym, vil blive bestemt efter en gennemgang af deres sag af den primære efterforsker; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin
  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes; patienter med hjernemetastaser med stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 8 uger fra endelig behandling og uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger, er berettigede til deltagelse; Patienter kan ikke få enzyminducerende antikonvulsiva, inklusive carbamazepin, phenobarbital og phenytoin
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke berettigede
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med dasatinib
  • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
  • Patienter, der har en aktiv pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
  • Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år; basalcellekarcinom, planocellulær hudkræft, stadium I karcinom fuldt behandlet eller in situ karcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder, vil være berettiget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne modtager dasatinib PO BID på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Dasatinib
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Op til 2 måneder
Responsraten er procentdelen af ​​det bedste samlede respons, som omkodedes fra behandlingens start til sygdommens progression/gentagelse. Responskriterier er defineret ved hjælp af de internationale kriterier, som foreslås af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) komiteen: Komplet respons, forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom, 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner; Stabil sygdom, hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, ingen forekomst af progressionssygdom for ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Op til 2 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
Progressionsfri overlevelse fra behandlingsstart til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier kurver vil blive genereret og 90% konfidensintervaller vil blive udledt.
Op til 5 år
Ændringer i laboratoriekorrelater
Tidsramme: Baseline og 4 uger
Ændringer i laboratoriekorrelater før efter behandling vil blive analyseret ved hjælp af parrede t-tests. Forbindelsen mellem RET-genomlejringer/mutationer og tumorrespons, såvel som sammenhængen mellem kimlinjepolymorprespons, vil blive analyseret ved hjælp af Fishers eksakte test. De korrelative og genetiske data vil også kun blive indtastet som cova på grund af den lille prøvestørrelse) i en Cox-regressionsmodel for progressionsfri overlevelse.
Baseline og 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2009

Først opslået (Skøn)

11. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-01165 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00032 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Anden identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner