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Dasatinibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Malignos das Glândulas Salivares Recorrentes ou Metastáticos

21 de março de 2018 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio de Fase II de Dasatinibe (BMS 354825) para tumores salivares malignos malignos císticos que expressam c-KIT recorrentes ou metastáticos e tumores malignos císticos não adenoides

Este estudo de fase II está estudando o quão bem o dasatinibe funciona no tratamento de pacientes com tumores malignos das glândulas salivares que voltaram após o tratamento ou se espalharam para outras partes do corpo. Dasatinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva (resposta completa mais resposta parcial) de dasatinibe no carcinoma adenóide cístico (ACC).

II. Determinar a sobrevida livre de progressão de dasatinibe em ACC.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determine a duração da resposta. II. Determine a taxa de doença estável e a duração da doença estável. III. Determinar a sobrevida livre de progressão. 4. Determine a sobrevida média. V. Determinar a sobrevida global. VI. Determine a segurança e a tolerabilidade.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Examinar biomarcadores relacionados ao proto-oncogene SRC, transdução de sinal tirosina quinase não receptora (Src) e correlacionar esses biomarcadores com a resposta clínica ao dasatinibe em tumores malignos de glândula salivar (MSGT) ACC e não ACC.

II. Determine se as mutações ativadoras no polipeptídeo alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFA) e KIT estão associadas à resposta no ACC.

CONTORNO:

Os pacientes recebem dasatinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 8 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Estados Unidos, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor maligno da glândula salivar (MSGT) confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo um dos seguintes subtipos histológicos:

    • Carcinoma adenóide cístico (ACC) com c v-kit Hardy-Zuckerman 4 sarcoma felino homólogo de oncogene viral (Kit) superexpressão ou não-ACC MSGT que não é passível de cirurgia ou radiação potencialmente curável

      • A superexpressão de c-KIT em pacientes com ACC é definida como cluster de diferenciação (CD) 117 coloração por imuno-histoquímica (IHC) em 25% das células tumorais
      • Nenhuma estipulação para superexpressão de c-KIT não é necessária para pacientes não ACC MSGT
  • Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente; doença mensurável radiograficamente é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
  • Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença (crescimento objetivo dos tumores existentes) dentro de 4 meses após a entrada no estudo

  • Nenhuma metástase cerebral conhecida, a menos que o paciente atenda a ambos os critérios a seguir:

    • Estado neurológico estável por >= 8 semanas após a conclusão da terapia local definitiva (cirurgia ou radioterapia)
    • Nenhuma disfunção neurológica que confundiria os resultados do estudo
  • Esperança de vida superior a 12 semanas
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OU estado de desempenho de Karnofsky (PS) >= 60%
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Cálcio sérico = < 12,0 mg/dL
  • Bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais normais
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber dasatinib; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia importante
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • Nenhum tratamento anterior com quaisquer outros agentes direcionados que inibem o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), região de cluster de ponto de interrupção (BCR), proto-oncogene ABL 1, tirosina quinase não receptora (ABL), c-Src, c-KIT, plaquetas- receptor beta do fator de crescimento derivado (PDGF) ou receptor 2 de efrina tipo A (EPHA2) (por exemplo, mesilato de imatinibe)
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinibe
  • Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) (definido como um intervalo QTc igual ou superior a 500 ms), arritmia ventricular grave (fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular maior ou igual a 3 batimentos consecutivos) ou outro ecocardiograma significativo (ECG ) anormalidades são excluídas
  • Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação intravenosa [IV] ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de dasatinibe são excluídos

  • Pacientes com qualquer uma das seguintes condições são excluídos:

    • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
    • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscessos intra-abdominais nos últimos 28 dias
    • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses
    • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou colocação de stent nos últimos 6 meses
    • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses
    • Fração de ejeção inferior ao normal institucional por ecocardiograma (necessário apenas para pacientes com história conhecida de insuficiência cardíaca congestiva, baixa fração de ejeção ou sintomas/achados clínicos consistentes com insuficiência cardíaca congestiva)
  • Os pacientes que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores potentes da enzima hepática do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) serão determinados após uma revisão de seu caso pelo investigador principal; todo esforço deve ser feito para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos; pacientes com metástases cerebrais com status neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 8 semanas a partir da terapia definitiva e sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos são elegíveis para participação; os pacientes não podem receber anticonvulsivantes indutores enzimáticos, incluindo carbamazepina, fenobarbital e fenitoína
  • Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinibe
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
  • Pacientes com derrame pleural ou pericárdico ativo de qualquer grau
  • Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos; carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas, carcinoma estágio I totalmente tratado ou carcinoma in situ que foram adequadamente tratados sem evidência de doença recorrente por 12 meses serão elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem dasatinibe PO BID nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Dasatinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Sprycel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Até 2 meses
A taxa de resposta é a percentagem da melhor resposta global que recuperou desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença. Os critérios de resposta são definidos usando os critérios internacionais propostos pelo Comitê de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST): Resposta Completa, Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial, >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença progressiva, aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões alvo, ou aumento mensurável em lesão não alvo, ou aparecimento de novas lesões; Doença estável, nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, sem ocorrência de progressão da doença para lesões não-alvo e sem novas lesões.
Até 2 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 5 anos
A sobrevida livre de progressão desde o início do tratamento até o momento da progressão da doença ou morte por qualquer causa foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
Curvas de Kaplan-Meier serão geradas e intervalos de confiança de 90% serão derivados.
Até 5 anos
Mudanças nos Correlatos Laboratoriais
Prazo: Linha de base e 4 semanas
As alterações nos correlatos laboratoriais pré-pós-terapia serão analisadas por meio de testes t pareados. A associação entre os rearranjos/mutações do gene RET e a resposta tumoral, bem como a associação entre a resposta polimorfa da linhagem germinativa, será analisada por meio do teste exato de Fisher. Os dados correlativos e genéticos também serão inseridos como cova apenas devido ao pequeno tamanho da amostra) em um modelo de regressão de Cox de sobrevida livre de progressão.
Linha de base e 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2009

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-01165 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00032 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Outro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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