Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten bösartigen Speicheldrüsentumoren

21. März 2018 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie mit Dasatinib (BMS 354825) für rezidivierendes oder metastasiertes c-KIT-exprimierendes adenoid-zystisches Karzinom und nicht-adenoide zystische bösartige Speicheltumoren

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit bösartigen Speicheldrüsentumoren wirkt, die nach der Behandlung erneut aufgetreten sind oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben. Dasatinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen plus teilweises Ansprechen) von Dasatinib bei adenoid-zystischem Karzinom (ACC).

II. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben von Dasatinib bei ACC.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Dauer der Antwort. II. Bestimmen Sie die stabile Erkrankungsrate und die Dauer der stabilen Erkrankung. III. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben. IV. Bestimmen Sie die mittlere Überlebenszeit. V. Bestimmen Sie das Gesamtüberleben. VI. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Untersuchung von Biomarkern, die sich auf die SRC-Protoonkogen-, Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase (Src)-Signaltransduktion beziehen, und Korrelation dieser Biomarker mit der klinischen Reaktion auf Dasatinib bei ACC- und Nicht-ACC-malignen Speicheldrüsentumoren (MSGT).

II. Stellen Sie fest, ob aktivierende Mutationen im Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Alpha-Polypeptid (PDGFA) und KIT mit der Reaktion bei ACC verbunden sind.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Dasatinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–28. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 8 Wochen beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Vereinigte Staaten, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Vereinigte Staaten, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Vereinigte Staaten, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger Speicheldrüsentumor (MSGT), einschließlich eines der folgenden histologischen Subtypen:

    • Adenoid-zystisches Karzinom (ACC) mit Überexpression des c v-kit Hardy-Zuckerman 4 Katzensarkom-Virus-Onkogen-Homologs (Kit) oder Nicht-ACC-MSGT, das einer potenziell heilbaren Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist

      • Die Überexpression von c-KIT bei ACC-Patienten ist definiert als Cluster of Differentiation (CD) 117-Färbung durch Immunhistochemie (IHC) in 25 % der Tumorzellen
      • Für Nicht-ACC-MSGT-Patienten ist keine Festlegung einer c-KIT-Überexpression erforderlich
  • Die Patienten müssen eine radiologisch messbare Erkrankung haben; Eine radiologisch messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann
  • Patienten müssen innerhalb von 4 Monaten nach Studieneintritt Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit (objektives Wachstum bestehender Tumoren) haben

  • Keine bekannten Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient erfüllt beide der folgenden Kriterien:

    • Neurologischer Status stabil für >= 8 Wochen nach Abschluss der definitiven lokalen Therapie (Operation oder Strahlentherapie)
    • Keine neurologische Funktionsstörung, die die Studienergebnisse verfälschen würde
  • Lebenserwartung größer als 12 Wochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ODER Karnofsky-Leistungsstatus (PS) >= 60 %
  • Leukozyten >= 3.000/mcL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Serumkalzium =< 12,0 mg/dL
  • Gesamtserumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einnahme von Dasatinib ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben; seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
  • Keine vorherige Behandlung mit anderen zielgerichteten Wirkstoffen, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR), die Breakpoint-Cluster-Region (BCR), das ABL-Protoonkogen 1, die Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase (ABL), c-Src, c-KIT, Thrombozyten- Beta-Rezeptor des abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGF) oder Ephrin-Typ-A-Rezeptor 2 (EPHA2) (z. B. Imatinibmesylat)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Dasatinib zurückzuführen sind
  • Patienten mit korrigierter Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) (definiert als QTc-Intervall gleich oder größer als 500 ms), schwerer ventrikulärer Arrhythmie (Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie größer oder gleich drei aufeinanderfolgenden Schlägen) oder einem anderen signifikanten Echokardiogramm (EKG). ) Auffälligkeiten sind ausgeschlossen
  • Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, der Notwendigkeit einer intravenösen [IV] Ernährung oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Dasatinib-Tabletten zu schlucken und aufzubewahren, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen

  • Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

    • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
    • Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb der letzten 28 Tage
    • Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls innerhalb der letzten 12 Monate
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörung, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer Arterien-Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate
    • Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
    • Ejektionsfraktion kleiner als der institutionelle Normalwert laut Echokardiographie (nur erforderlich für Patienten mit bekannter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, niedriger Ejektionsfraktion oder klinischen Symptomen/Befunden, die auf eine Herzinsuffizienz hinweisen)
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren des Leberenzyms Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind, werden nach einer Prüfung ihres Falles durch den Hauptermittler bestimmt; Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Patienten, die solche Wirkstoffe oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden; Patienten mit Hirnmetastasen mit stabilem neurologischen Status nach lokaler Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 8 Wochen nach der endgültigen Therapie und ohne neurologische Dysfunktion, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, sind zur Teilnahme berechtigt; Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin erhalten
  • Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird
  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einem aktiven Pleura- oder Perikarderguss jeglichen Grades
  • Diagnose eines Zweitmalignoms innerhalb der letzten 5 Jahre; Teilnahmeberechtigt sind Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut, vollständig behandelte Karzinome im Stadium I oder In-situ-Karzinome, die 12 Monate lang ausreichend behandelt wurden und keine Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung aufweisen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Dasatinib PO BID. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Dasatinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
Die Ansprechrate ist der Prozentsatz des besten Gesamtansprechens, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit erfasst wurde. Die Ansprechkriterien werden anhand der internationalen Kriterien definiert, die vom RECIST-Ausschuss (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) vorgeschlagen wurden: Vollständiges Ansprechen, Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion, >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Fortschreitende Erkrankung, 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen; Stabile Erkrankung, weder ausreichende Schrumpfung, um für eine teilweise Remission zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, kein Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung bei Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen.
Bis zu 2 Monate
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Es werden Kaplan-Meier-Kurven erstellt und 90 %-Konfidenzintervalle abgeleitet.
Bis zu 5 Jahre
Veränderungen in Laborkorrelaten
Zeitfenster: Ausgangswert und 4 Wochen
Änderungen der Laborkorrelate vor und nach der Therapie werden mithilfe gepaarter T-Tests analysiert. Der Zusammenhang zwischen RET-Genumlagerungen/-Mutationen und der Tumorreaktion sowie der Zusammenhang zwischen der Keimbahn-Polymorphreaktion wird mithilfe des exakten Fisher-Tests analysiert. Die korrelativen und genetischen Daten werden aufgrund der geringen Stichprobengröße ebenfalls als Cova in ein Cox-Regressionsmodell des progressionsfreien Überlebens eingegeben.
Ausgangswert und 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-01165 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00071 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00038 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00032 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Andere Kennung: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren