Dasatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai metastasoituneita pahanlaatuisia sylkirauhaskasvaimia
keskiviikko 21. maaliskuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Dasatinibin (BMS 354825) vaiheen II koe uusiutuvien tai metastasoituneiden c-KIT:tä ilmentävien adenoidikystisten karsinoomien ja ei-adenoidisten kystisten pahanlaatuisten sylkikasvainten hoitoon
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin dasatinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on pahanlaatuisia sylkirauhaskasvaimia, jotka ovat palanneet hoidon jälkeen tai levinneet muihin kehon osiin.
Dasatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä dasatinibin objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste ja osittainen vaste) adenoidikystisessä karsinoomassa (ACC).
II. Määritä dasatinibin etenemisvapaa eloonjääminen ACC:ssä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä vastauksen kesto. II. Määritä vakaa sairauden määrä ja vakaan taudin kesto. III. Määritä etenemisvapaa eloonjääminen. IV. Määritä eloonjäämisen mediaani. V. Määritä kokonaiseloonjääminen. VI. Selvitä turvallisuus ja siedettävyys.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Tutkia biomarkkereita, jotka liittyvät SRC:n proto-onkogeenin, ei-reseptorityrosiinikinaasin (Src) signaalitransduktioon ja korreloida nämä biomarkkerit kliinisen vasteen kanssa dasatinibille ACC:ssä ja ei-ACC-pahanlaatuisissa sylkirauhaskasvaimissa (MSGT).
II. Selvitä, liittyykö verihiutaleperäisen kasvutekijä alfa-polypeptidin (PDGFA) ja KIT:n aktivoivat mutaatiot vasteeseen ACC:ssä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat dasatinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 8 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- CHUM-Hotel Dieu de Montreal
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Merced, California, Yhdysvallat, 95340
- Mercy UC Davis Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, Yhdysvallat, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Saint Joseph, Michigan, Yhdysvallat, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10466
- Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen sylkirauhaskasvain (MSGT), mukaan lukien yksi seuraavista histologisista alatyypeistä:
Adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), jossa on c v-kit Hardy-Zuckerman 4 kissan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (Kit) yliekspressio tai ei-ACC MSGT, joka ei sovellu mahdollisesti parannettavalle leikkaukselle tai säteilylle
- c-KIT:n yliekspressio ACC-potilailla määritellään immunohistokemian (IHC) värjäytymisenä (CD) 117-klusterina 25 %:ssa kasvainsoluista.
- Ei-ACC-MSGT-potilaille ei vaadita c-KIT-yli-ilmentymistä koskevia määräyksiä
- Potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus; radiografisesti mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
- Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä (olemassa olevien kasvainten objektiivinen kasvu) 4 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
Ei tunnettuja aivometastaaseja, ellei potilas täytä molempia seuraavista kriteereistä:
- Neurologinen tila vakaa >= 8 viikkoa lopullisen paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) päättymisen jälkeen
- Ei neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsisi tutkimustuloksia
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2 TAI Karnofskyn suorituskykytila (PS) >= 60 %
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
- Trombosyytti >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Seerumin kalsium = < 12,0 mg/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen dasatinibin saamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista; jokaisesta suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Ei aikaisempaa hoitoa millään muilla kohdistetuilla aineilla, jotka estävät verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoria (VEGFR), murtopisteen klusterialuetta (BCR) ABL:n proto-onkogeeni 1:tä, ei-reseptorityrosiinikinaasia (ABL), c-Src:tä, c-KIT:tä, verihiutale- johdettu kasvutekijä (PDGF) beeta-reseptori tai efriini tyypin A reseptori 2 (EPHA2) (esim. imatinibmesylaatti)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi
- Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) piteneminen (määritelty QTc-väliksi, joka on vähintään 500 ms), vakava kammiorytmia (kammiovärinä tai kammiotakykardia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 lyöntiä peräkkäin) tai muu merkittävä kaikukäyrä (EKG) ) poikkeavuudet suljetaan pois
- Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, suonensisäisen [IV]-ravinnon tarve tai aktiivinen peptinen haavasairaus), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää dasatinibitabletteja, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan pois:
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäiset paiseet viimeisten 28 päivän aikana
- Mikä tahansa aivojen verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana
- Aiempi sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana
- Ejektiofraktio pienempi kuin laitoksessa normaalisti kaikukardiografilla (tarvitaan vain potilailta, joilla on tiedetty kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, alhainen ejektiofraktio tai kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan liittyviä kliinisiä oireita/löydöksiä)
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4 (CYP3A4) maksaentsyymin voimakkaita indusoijia tai estäjiä, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on arvioinut heidän tapauksensa. olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois. Osallistumiskelpoisia ovat potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja joilla on vakaa neurologinen tila paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 8 viikon ajan lopullisen hoidon jälkeen ja joilla ei ole neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia; potilaat eivät voi saada entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, mukaan lukien karbamatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on minkä tahansa asteen aktiivinen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana; tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä, täysin hoidettu vaiheen I syöpä tai in situ -syöpä, joita on hoidettu riittävästi ilman merkkejä toistuvasta taudista 12 kuukauteen, ovat kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat dasatinibia PO BID päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Vasteprosentti on prosenttiosuus parhaasta kokonaisvasteesta, joka koodattiin uudelleen hoidon alusta taudin etenemiseen/ uusiutumiseen.
Vastekriteerit määritellään käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -komitean (RECIST) ehdottamia kansainvälisiä kriteerejä: Täydellinen vaste, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus, 20 %:n kasvu kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; Stabiili sairaus, ei riittävää kutistumista osittaisen vasteen saamiseksi eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi, etenevää sairautta ei esiinny ei-kohteena olevien leesioiden osalta eikä uusia leesioita.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kaplan-Meier-käyrät luodaan ja 90 %:n luottamusvälit johdetaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Muutokset laboratoriokorrelaateissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikkoa
|
Muutokset laboratoriokorrelaatioissa ennen terapiaa analysoidaan käyttämällä parillisia t-testejä.
RET-geenin uudelleenjärjestelyjen/mutaatioiden ja kasvainvasteen välinen yhteys sekä sukusolujen polymorfivasteen välinen yhteys analysoidaan Fisherin tarkkaa testiä käyttäen.
Korrelatiiviset ja geneettiset tiedot syötetään myös cova-muodossa vain pienen otoskoon vuoksi) Cox-regressiomallissa etenemättömästä eloonjäämisestä.
|
Perustaso ja 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Sylkirauhasten sairaudet
- Suun kasvaimet
- Karsinooma
- Toistuminen
- Karsinooma, adenoidikystinen
- Sylkirauhasten kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-01165 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00038 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00032 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000636685
- UCCRC-16691B
- 16691B (Muu tunniste: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8271 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .