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Dasatinib nel trattamento di pazienti con tumori maligni delle ghiandole salivari ricorrenti o metastatici

21 marzo 2018 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II di Dasatinib (BMS 354825) per carcinoma adenoideo cistico che esprime c-KIT ricorrente o metastatico e tumori salivari maligni cistici non adenoidi

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di dasatinib nel trattamento di pazienti con tumori maligni delle ghiandole salivari che si sono ripresentati dopo il trattamento o si sono diffusi ad altre parti del corpo. Dasatinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (risposta completa più risposta parziale) di dasatinib nel carcinoma adenoideo cistico (ACC).

II. Determinare la sopravvivenza libera da progressione di dasatinib nell'ACC.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la durata della risposta. II. Determinare il tasso di malattia stabile e la durata della malattia stabile. III. Determinare la sopravvivenza libera da progressione. IV. Determina la sopravvivenza mediana. V. Determinare la sopravvivenza globale. VI. Determinare la sicurezza e la tollerabilità.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Esaminare i biomarcatori che si riferiscono al proto-oncogene SRC, alla trasduzione del segnale della tirosina chinasi non recettoriale (Src) e correlare questi biomarcatori con la risposta clinica a dasatinib nei tumori maligni delle ghiandole salivari ACC e non-ACC (MSGT).

II. Determinare se le mutazioni attivanti nel polipeptide alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFA) e nel KIT sono associate alla risposta nell'ACC.

CONTORNO:

I pazienti ricevono dasatinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 8 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Stati Uniti, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore maligno delle ghiandole salivari (MSGT) confermato istologicamente o citologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi istologici:

    • Carcinoma adenoideo cistico (ACC) con c v-kit Hardy-Zuckerman 4 sarcoma felino oncogene virale omologo (Kit) sovraespressione o non-ACC MSGT che non è suscettibile di chirurgia o radiazioni potenzialmente curabili

      • La sovraespressione di c-KIT nei pazienti con ACC è definita come colorazione del cluster di differenziazione (CD) 117 mediante immunoistochimica (IHC) nel 25% delle cellule tumorali
      • Non è richiesta alcuna clausola per la sovraespressione di c-KIT per i pazienti MSGT non ACC
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente; malattia misurabile radiograficamente è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)
  • I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia (crescita oggettiva di tumori esistenti) entro 4 mesi dall'ingresso nello studio

  • Nessuna metastasi cerebrale nota, a meno che il paziente non soddisfi entrambi i seguenti criteri:

    • Stato neurologico stabile per >= 8 settimane dopo il completamento della terapia locale definitiva (chirurgia o radioterapia)
    • Nessuna disfunzione neurologica che possa confondere i risultati dello studio
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OPPURE Karnofsky performance status (PS) >= 60%
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Calcio sierico =< 12,0 mg/dL
  • Bilirubina sierica totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere dasatinib; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Nessun trattamento precedente con altri agenti mirati che inibiscono il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), il proto-oncogene 1 ABL della regione del cluster breakpoint (BCR), la tirosina chinasi non recettoriale (ABL), c-Src, c-KIT, recettore beta del fattore di crescita derivato (PDGF) o recettore 2 dell'efrina di tipo A (EPHA2) (ad es. imatinib mesilato)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib
  • Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) (definito come un intervallo QTc uguale o superiore a 500 msec), grave aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare maggiore o uguale a 3 battiti consecutivi) o altro ecocardiogramma significativo (ECG ) le anomalie sono escluse
  • Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad es. malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione endovenosa [IV] o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di dasatinib

  • Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

    • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
    • Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascessi intra-addominali negli ultimi 28 giorni
    • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
    • Anamnesi di infrazione miocardica, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass coronarico/periferico o stent negli ultimi 6 mesi
    • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
    • Frazione di eiezione inferiore al normale istituzionale mediante ecocardiografo (richiesto solo per i pazienti con una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia, bassa frazione di eiezione o sintomi/reperti clinici compatibili con insufficienza cardiaca congestizia)
  • I pazienti che assumono farmaci che sono potenti induttori o inibitori dell'enzima epatico del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) saranno determinati a seguito di una revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; dovrebbe essere fatto ogni sforzo per trasferire i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci
  • I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi; i pazienti con metastasi cerebrali con stato neurologico stabile a seguito di terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 8 settimane dalla terapia definitiva e senza disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo sono eleggibili per la partecipazione; i pazienti non possono ricevere anticonvulsivi induttori enzimatici tra cui carbamazepina, fenobarbital e fenitoina
  • I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dasatinib
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
  • Pazienti con versamento pleurico o pericardico attivo di qualsiasi grado
  • Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni; saranno ammissibili carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma in stadio I completamente trattato o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia ricorrente per 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono dasatinib PO BID nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Dasatinib
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
Il tasso di risposta è la percentuale della migliore risposta complessiva ricodificata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia. I criteri di risposta sono definiti utilizzando i criteri internazionali proposti dal comitato RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors): risposta completa, scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale, riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva, aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target o aumento misurabile di una lesione non target o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile, né una riduzione sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, nessuna comparsa di malattia in progressione per le lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Fino a 2 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione dall'inizio del trattamento al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verranno generate le curve di Kaplan-Meier e derivati ​​gli intervalli di confidenza al 90%.
Fino a 5 anni
Cambiamenti nei correlati di laboratorio
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
I cambiamenti nei correlati di laboratorio pre-post terapia saranno analizzati utilizzando test t appaiati. L'associazione tra riarrangiamenti/mutazioni del gene RET e risposta tumorale, così come l'associazione tra risposta polimorfo germinale, sarà analizzata utilizzando il test esatto di Fisher. I dati correlativi e genetici saranno inseriti anche come cova solo a causa della piccola dimensione del campione) in un modello di regressione di Cox di sopravvivenza libera da progressione.
Basale e 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

11 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-01165 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00032 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Altro identificatore: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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