Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dasatinib v léčbě pacientů s recidivujícími nebo metastatickými maligními nádory slinných žláz

21. března 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II s dasatinibem (BMS 354825) pro rekurentní nebo metastatický c-KIT exprimující adenoidní cystický karcinom a neadenoidní cystické maligní slinné nádory

Tato studie fáze II studuje, jak dobře dasatinib působí při léčbě pacientů s maligními nádory slinných žláz, které se po léčbě vrátily nebo se rozšířily do jiných částí těla. Dasatinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Určete míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď plus částečná odpověď) dasatinibu u adenoidně cystického karcinomu (ACC).

II. Určete přežití bez progrese dasatinibu u ACC.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete dobu trvání odpovědi. II. Určete stabilní míru onemocnění a dobu trvání stabilního onemocnění. III. Určete přežití bez progrese. IV. Určete medián přežití. V. Určete celkové přežití. VI. Určete bezpečnost a snášenlivost.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zkoumat biomarkery, které se týkají SRC protoonkogenu, transdukce signálu nereceptorové tyrosinkinázy (Src) a korelovat tyto biomarkery s klinickou odpovědí na dasatinib u ACC a non-ACC maligních nádorů slinných žláz (MSGT).

II. Určete, zda aktivační mutace v polypeptidu růstového faktoru odvozeného od krevních destiček (PDGFA) a KIT jsou spojeny s odpovědí v ACC.

OBRYS:

Pacienti dostávají dasatinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 8 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • CHUM-Hotel Dieu de Montreal
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Merced, California, Spojené státy, 95340
        • Mercy UC Davis Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10466
        • Montefiore Medical Center-Wakefield Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní nádor slinných žláz (MSGT), včetně jednoho z následujících histologických podtypů:

    • Adenoidní cystický karcinom (ACC) s nadměrnou expresí homologu virového onkogenu (Kit) Hardy-Zuckerman 4 kočičího sarkomu nebo MSGT bez ACC, který není přístupný potenciálně léčitelné operaci nebo ozařování

      • Nadměrná exprese c-KIT u pacientů s ACC je definována jako barvení shlukem diferenciace (CD) 117 imunohistochemicky (IHC) u 25 % nádorových buněk
      • U pacientů bez ACC MSGT není vyžadováno žádné ustanovení o nadměrné expresi c-KIT
  • Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění; rentgenologicky měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
  • Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění (objektivní růst existujících nádorů) do 4 měsíců od vstupu do studie

  • Nejsou známy žádné metastázy v mozku, pokud pacient nesplňuje obě následující kritéria:

    • Neurologický stav stabilní po dobu >= 8 týdnů po dokončení definitivní lokální terapie (operace nebo radioterapie)
    • Žádná neurologická dysfunkce, která by zkreslila výsledky studie
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 NEBO stav výkonnosti Karnofsky (PS) >= 60 %
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
  • Celkový sérový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním dasatinibu negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; od většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Žádná předchozí léčba jinými cílenými látkami, které inhibují receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), Breakpoint cluster region (BCR), ABL proto-onkogen 1, nereceptorovou tyrosinkinázu (ABL), c-Src, c-KIT, destičkový beta receptor odvozeného růstového faktoru (PDGF) nebo receptor efrinu typu A 2 (EPHA2) (např. imatinib mesylát)
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib
  • Pacienti s korigovaným prodloužením QT intervalu (QTc) (definovaným jako QTc interval rovným nebo větším než 500 ms), závažnou komorovou arytmií (ventrikulární fibrilace nebo komorová tachykardie větší nebo rovnou 3 tepům za sebou) nebo jiným významným echokardiogramem (EKG ) abnormality jsou vyloučeny
  • Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, potřebou intravenózní [IV] výživy nebo aktivním peptickým vředovým onemocněním), které zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety dasatinibu, jsou vyloučeni.

  • Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

    • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
    • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálních abscesů během posledních 28 dnů
    • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v průběhu posledních 12 měsíců
    • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během posledních 6 měsíců
    • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
    • Ejekční frakce podle echokardiografu nižší, než je norma v ústavu (požadováno pouze u pacientů se známou anamnézou městnavého srdečního selhání, nízkou ejekční frakcí nebo klinickými příznaky/nálezy konzistentními s městnavým srdečním selháním)
  • Pacienti užívající léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory jaterního enzymu cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), budou stanoveni po posouzení jejich případu hlavním zkoušejícím; je třeba vynaložit veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky
  • Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni; pacienti s mozkovými metastázami se stabilním neurologickým stavem po lokální terapii (operace nebo ozařování) po dobu alespoň 8 týdnů od definitivní terapie a bez neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod, jsou způsobilí k účasti; pacienti nemohou dostávat enzymy indukující antikonvulziva včetně karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhajících nebo aktivních infekcí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří mají aktivní pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně
  • Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let; vhodný bude bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, plně léčený karcinom stadia I nebo in situ karcinom, které byly adekvátně léčeny bez známek recidivy onemocnění po dobu 12 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají dasatinib PO BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Dasatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Až 2 měsíce
Míra odezvy je procento nejlepší celkové odezvy, která se zaznamenává od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění. Kritéria odezvy jsou definována pomocí mezinárodních kritérií navržených výborem Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST): Kompletní odezva, vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění, 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí; Stabilní onemocnění, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, žádný výskyt progrese onemocnění u necílových lézí a žádné nové léze.
Až 2 měsíce
Přežití bez progrese
Časové okno: až 5 let
Přežití bez progrese od zahájení léčby do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Budou generovány Kaplan-Meierovy křivky a odvozeny 90% intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Změny v laboratorních korelacích
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Změny v laboratorních korelátech pre-post terapie budou analyzovány pomocí párových t-testů. Asociace mezi přeuspořádáním/mutacemi genu RET a odpovědí nádoru, stejně jako asociace mezi odpovědí zárodečných polymorfů, bude analyzována pomocí Fisherova exaktního testu. Korelační a genetická data budou také zadána jako cova pouze kvůli malé velikosti vzorku) v Coxově regresním modelu přežití bez progrese.
Výchozí stav a 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Wong, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-01165 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00032 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000636685
  • UCCRC-16691B
  • 16691B (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8271 (CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit