健康な健常者および 1 型糖尿病患者へのリソフィリンの皮下投与

化合物：リソフィリン

プロトコル番号およびタイトル: DT-002: 健康な被験者および 1 型糖尿病の被験者における連続皮下 (12 mg/kg) および静脈内 (12 mg/kg) 投与後のリソフィリンの安全性、忍容性およびバイオアベイラビリティ研究

臨床試験フェーズ: フェーズ 1 / フェーズ 2A

研究の目的: この研究の主な目的は、健康な成人被験者および 1 型糖尿病 (DM) の成人被験者における、LSF 12 mg/kg の単回投与後の安全性と忍容性を評価することです。 24 時間にわたる皮下 (s.c.) 注入と、24 時間にわたる連続静脈内 (i.v.) 注入として投与される LSF 12 mg/kg の単回投与。

この研究の第 2 の目的は、(1) 連続皮下注射として投与された LSF 12 mg/kg の単回投与のバイオアベイラビリティを決定することです。 連続静脈内投与として投与されたLSF 12mg/kgの単回投与の場合と比較して、24時間にわたる注入。 24時間以上の注入; (2) 薬力学 (PD) データの評価に基づく LSF の早期有効性の探索的評価。

主任研究者および研究サイト:

Benno G. Roesch, MD Advanced Biomedical Research, Inc. Clinical Research Center 241 Main Street Hackensack, New Jersey 07601 USA

被験者数と被験者集団:

-最大8人の男性または女性の被験者（最大4人の健康な成人の男性または女性の被験者、および最大4人の男性または女性の1型DMの被験者）が2つの別々のコホートとして研究に登録され、合計で少なくとも6人の評価可能な被験者が確保されます.

-18〜45歳の健康な男性または女性の被験者、および18〜45歳の男性または女性の被験者で、最低2年間1型DMの臨床診断があり、インスリンによる治療が必要である、および他の臨床的に重要な除外疾患または条件がなく、研究に参加する資格があります。

研究デザイン：これは、健康な被験者と1型DMの被験者における、非盲検、単回投与、無作為化、2期間、2治療のクロスオーバー研究です。

適格な被験者は、各治療期間中の投薬の前夜（-1日目、6日目）にクリニックに入院し、1日目と7日目に割り当てられた治験薬を受け取り、約48時間までクリニックに閉じ込められたままになります治験薬投与開始後（3日目、9日目）。 2 つの治療期間は、3 日間のウォッシュアウト期間で区切られます。 すべての被験者は、連続静脈内投与によりLSF 12 mg / kgの単回投与を受けます。 1回の治療期間中の24時間にわたる注入と、連続皮下投与によるLSF 12mg/kgの単回投与。 代替治療期間中の24時間にわたる注入。

健康な被験者とタイプ 1 DM の被験者は、2 つの別個のコホートで構成されます。 2つのコホート内のシーケンス割り当てのバランスをとるランダム化スケジュールに従って、すべての被験者に治療シーケンスが割り当てられます。

研究期間: 各被験者の全体の研究期間は約 30 日間です。 これには、21 日間のスクリーニング期間と、それぞれ 3 日間のウォッシュアウト期間で区切られた 3 日間の 2 つのアクティブな治療期間が含まれます。

治験薬: 医薬品、注射用 LSF は、USP タイプ 1 成形透明ガラスバイアルに入った 120 mg/mL 滅菌溶液 (600 mg LSF/5 mL) としてスポンサーまたは被指名人から提供されます。 各被験者は、LSF 12 mg/kg の単回投与を連続皮下投与として受けます。 1 期間に 24 時間かけて注入し、LSF 12 mg/kg の単回投与を連続静脈内投与します。 無作為化された方法で、交互期間中の24時間にわたる注入。

治療グループ: 2 つの治療グループがあります: 連続皮下注射として LSF 12 mg/kg。 24 時間以上の点滴と LSF 12 mg/kg の連続静脈内投与。 24時間かけて注入。

研究手順：書面によるインフォームドコンセントを提供した後、被験者は完全な病歴、薬歴、身体検査、バイタルサインの評価、安静時12誘導心電図（ECG）、臨床検査室検査[化学、血液学、尿検査、HIV、B型肝炎およびC 診断プロファイルおよび尿中薬物、アルコールおよび妊娠（女性のみ）のスクリーニング]] 治験薬の初回投与を受ける前の21日以内。

1日目と7日目に、適格な被験者は、連続静脈内投与によりLSF 12 mg / kgの単回投与を受けます。 1回の治療期間中の24時間にわたる注入と、連続皮下投与によるLSF 12mg/kgの単回投与。 代替治療期間中の24時間にわたる注入。

座位血圧および脈拍数は、注入開始前の15分以内、および注入開始後1、4、12、24、36、および48時間以内に1〜3日目および7〜9日目に測定されます。 安静時の 12 誘導心電図は、1 ～ 2 日目および 7 ～ 8 日目に、注入開始から 1、8、および 24 時間後に実行され、9 日目にクリニックから退院する前に行われます。 簡略化された身体検査は、クリニックから退院する前の 3 日目に実施され、研究から退院する前に、9 日目に完全な身体検査が実施されます。 有害事象（AE）は、看護および医学的観察によって監視され、調査中の自発的な報告が行われます。 さらに、注入開始前１５分以内、および注入開始後２、４、８、１２および２４時間以内に、１～２日目および７～８日目に皮膚刺激性評価を実施する。

1～2日目および7～8日目の血漿LSF濃度の決定のために、注入開始前の0.5時間以内(時間0)および0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、注入開始から8、10、12、18、24時間後。 2日目と8日目に、24時間の注入期間の完了後、5、10、15、30分、および1、2、3、4、6、8、10、12、16時間後に血液サンプルを採取します。

サイトカイン、ケモカイン、インスリン、および遊離脂肪酸（FFA）の血清レベルの評価、および単球のSTAT4リン酸化状態の評価のために、1〜2日目および7〜8日目に、開始前0.5時間以内に血液を採取します。注入（時間0）および注入開始から24時間後。

試験エンドポイント 血漿ＬＳＦ濃度およびＰＫ評価：血漿ＬＳＦ濃度を決定するために、前述の時点で血液を採取する。 PK パラメータには、AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2、kel、CL、Vdss、および F が含まれます。

PD評価：血液は、血清サイトカイン、ケモカイン、インスリン、およびFFAレベルの決定のために、以前に記録された時点で収集されます。

安全性結果の測定: 安全性は、AE、バイタルサイン評価、安静時 12 誘導 ECG 評価、身体検査所見、および臨床検査結果に基づきます。