Subkutan administrering av Lisofylline til friske normale personer og personer med type 1 diabetes

Forbindelse: Lisofylline

Protokollnummer og tittel: DT-002: En studie av sikkerhet, tolerabilitet og biotilgjengelighet av lisofyllin etter kontinuerlig subkutan (12 mg/kg) og intravenøs (12 mg/kg) administrering hos friske personer og hos personer med type 1 diabetes mellitus

Klinisk utprøvingsfase: Fase 1 / Fase 2A

Studiemål: Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av Lisofylline (LSF) hos friske voksne personer og hos voksne personer med type 1 diabetes mellitus (DM) etter en enkeltdose av LSF 12 mg/kg administrert som en kontinuerlig subkutan (s.c.) infusjon over 24 timer, versus en enkeltdose LSF 12 mg/kg administrert som en kontinuerlig intravenøs (i.v.) infusjon over 24 timer.

De sekundære målene for denne studien er (1) å bestemme biotilgjengeligheten til en enkeltdose av LSF 12 mg/kg administrert som en kontinuerlig s.c. infusjon over 24 timer sammenlignet med en enkeltdose av LSF 12 mg/kg administrert som en kontinuerlig i.v. infusjon over 24 timer; og (2) en utforskende evaluering av den tidlige effekten av LSF basert på evaluering av farmakodynamiske (PD) data.

Hovedetterforsker og studiested:

Benno G. Roesch, MD Advanced Biomedical Research, Inc. Clinical Research Center 241 Main Street Hackensack, New Jersey 07601 USA

Antall emner og emnepopulasjon:

Opptil 8 mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (opptil 4 friske voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner og opptil 4 mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med type 1 DM) vil bli registrert som to separate kohorter i studien for å sikre totalt minst 6 evaluerbare emner .

Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18-45 år, inklusive, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-45 år, inklusive, med en klinisk diagnose av type 1 DM i minimum 2 år, som krever behandling med insulin, og ingen andre klinisk signifikante eksklusjonssykdommer eller tilstander, er kvalifisert til å delta i studien.

Studiedesign: Dette er en åpen, enkeltdose, randomisert, to-perioders, to-behandlings, crossover-studie i friske forsøkspersoner og i forsøkspersoner med type 1 DM.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli innlagt på klinikken kvelden før dosering (dag -1, dag 6) i løpet av hver behandlingsperiode, motta sin tildelte dose med studiemedikament på dag 1 og dag 7, og vil forbli begrenset til klinikken til ca. 48. h etter starten av studiemedikamentadministrasjonen (dag 3, dag 9). En utvaskingsperiode på tre dager vil skille de to behandlingsperiodene. Alle forsøkspersoner vil få en enkeltdose på LSF 12 mg/kg administrert via kontinuerlig i.v. infusjon over en 24-timers periode i løpet av én behandlingsperiode og en enkeltdose LSF 12 mg/kg administrert via kontinuerlig s.c. infusjon over en 24-timers periode under den alternative behandlingsperioden.

Friske fag og fag med type 1 DM vil bestå av to separate kull. Alle forsøkspersoner vil bli tildelt en behandlingssekvens i henhold til en randomiseringsplan som vil balansere sekvensoppgaver innenfor de to kohortene.

Studievarighet: Den totale varigheten av studien for hvert emne er omtrent 30 dager. Dette inkluderer en 21-dagers screeningperiode, to aktive behandlingsperioder på tre dager hver atskilt av en 3-dagers utvaskingsperiode.

Studielegemiddel: Legemiddelproduktet, LSF for injeksjon, vil bli levert av sponsoren eller utpekt som en 120 mg/ml steril oppløsning (600 mg LSF/5 ml) i USP type 1 støpte klare glass hetteglass. Hvert forsøksperson vil motta en enkelt dose av LSF 12 mg/kg som en kontinuerlig s.c. infusjon over 24 timer i løpet av en periode, og en enkeltdose LSF 12 mg/kg som kontinuerlig i.v. infusjon over 24 timer i løpet av den alternative perioden på en randomisert måte.

Behandlingsgrupper: Det vil være to behandlingsgrupper: LSF 12 mg/kg som kontinuerlig s.c. infusjon over 24 timer og LSF 12 mg/kg som kontinuerlig i.v. infusjon over 24 timer.

Studieprosedyrer: Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil forsøkspersonene gjennomgå en fullstendig sykehistorie, medisinhistorie, fysisk undersøkelse, evaluering av vitale tegn, elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG), kliniske laboratorietester [kjemi, hematologi, urinanalyse, HIV, Hepatitt B & C diagnostisk profil og screening for urinmedisin, alkohol og graviditet (kun kvinner),] innen 21 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.

På dag 1 og 7 vil kvalifiserte forsøkspersoner motta en enkeltdose med LSF 12 mg/kg administrert via kontinuerlig i.v. infusjon over en 24-timers periode i løpet av én behandlingsperiode og en enkeltdose LSF 12 mg/kg administrert via kontinuerlig s.c. infusjon over en 24-timers periode under den alternative behandlingsperioden.

Sittende blodtrykk og puls vil bli målt på dag 1-3 og 7-9 innen 15 minutter før start av infusjon og 1, 4, 12, 24, 36 og 48 timer etter start av infusjon. Et hvile-EKG med 12 avledninger vil bli utført på dag 1-2 og dag 7-8 1, 8 og 24 timer etter infusjonsstart, og før utskrivning fra klinikken på dag 9. En forkortet fysisk undersøkelse vil bli utført på dag 3, før utskrivning fra klinikken og en fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført på dag 9, før utskrivning fra studien. Bivirkninger (AE) vil bli overvåket av sykepleie og medisinske observasjoner og spontan rapportering gjennom hele studien. I tillegg vil hudirritasjonsvurderinger bli utført på dag 1-2 og dag 7-8 innen 15 minutter før start av infusjon og 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter start av infusjon.

Blod vil bli samlet for bestemmelse av plasma LSF-konsentrasjon på dag 1-2 og dag 7-8 innen 0,5 timer før infusjonsstart (tid 0) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter infusjonsstart. På dag 2 og dag 8 vil blodprøver bli tatt 5, 10, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter fullføring av infusjonsperioden på 24 timer.

Blod vil bli samlet inn for evaluering av cytokin, kjemokin, insulin og fri fettsyre (FFA) serumnivåer, og for evaluering av STAT4-fosforyleringsstatus for monocytter, på dag 1-2 og dag 7-8 innen 0,5 timer før starten av infusjon (tid 0) og 24 timer etter start av infusjon.

Studiens endepunkter Plasma-LSF-konsentrasjoner og farmakokinetiske vurderinger: Blod vil bli samlet for bestemmelse av plasma-LSF-konsentrasjon på tidspunkter nevnt tidligere. PK-parametere vil inkludere AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss og F.

PD-vurderinger: Blod vil bli samlet for bestemmelse av serumcytokin-, kjemokin-, insulin- og FFA-nivåer på tidspunkter nevnt tidligere.

Sikkerhetsresultatmål: Sikkerhet vil være basert på AE, vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG-evalueringer i hvile, funn av fysiske undersøkelser og resultater fra kliniske laboratorieprøver.